作為醫(yī)療器械行業(yè)的從業(yè)者，特別是負責注冊和質量管理的伙伴們，肯定對《企業(yè)落實醫(yī)療器械質量安全主體責任監(jiān)督管理規(guī)定》（以下簡稱《主體責任規(guī)定》）非常熟悉了。這個規(guī)定是國家藥監(jiān)局為了壓實企業(yè)質量安全責任而制定的重要文件。最近，關于其中第四章第二十一條的要求，在企業(yè)產品注冊期間如何執(zhí)行，以及是否可以等到拿到注冊證和生產許可證后再開始，成了不少朋友咨詢的熱點問題。今天咱們就結合法規(guī)要求和大家普遍關心的情況，把這個點徹底聊明白。

一、法規(guī)原文要求與核心內容

首先，咱們得清清楚楚地知道《主體責任規(guī)定》第二十一條具體說了什么。根據國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的官方公告（2022年12月30日），第二十一條明確規(guī)定：

“生產企業(yè)負責人應當每季度至少聽取一次管理者代表工作情況匯報，對企業(yè)生產情況和質量安全管理情況進行回顧分析，對風險防控重點工作進行研究并作出調度安排，形成調度記錄?！?

這條規(guī)定有幾個核心點：

1.主體要求：責任主體是生產企業(yè)負責人。

2.頻次要求：每季度至少一次。

3.匯報對象：管理者代表（管代）。

4.匯報內容：管代的工作情況，以及涵蓋企業(yè)生產情況和質量安全管理情況。

5.分析決策：負責人要基于匯報進行回顧分析，對風險防控重點工作進行研究并作出調度安排。

6.記錄要求：必須形成調度記錄，做到有跡可循。

這條規(guī)定沒有設置任何例外情況，它是企業(yè)負責人必須履行的法定職責。

二、產品申請注冊期間是否需要執(zhí)行？

這是大家最關心的問題。答案是明確且肯定的：需要執(zhí)行。

為什么呢？關鍵在于理解醫(yī)療器械注冊過程的性質和質量管理體系核查的要求。

我找到的資料里說得非常到位：

“醫(yī)療器械注冊質量管理體系核查是屬于醫(yī)療器械產品注冊審評過程的中間環(huán)節(jié)，通過注冊核查的手段對申請人提交的用于注冊的檢驗用產品、臨床試驗產品進行真實性核查，對申報資料與申請人實際情況的一致性進行檢查，對用于注冊的檢驗用產品、臨床試驗產品是否符合生產質量管理規(guī)范的要求進行檢查，用以支撐技術審評決策?！?

這段話揭示了幾個重要事實：

1.注冊核查是注冊審評的組成部分：它不是獨立于注冊之外的活動，而是在注冊申請?zhí)峤缓蟆徳u過程中進行的。

2.核查對象是“申請人”：在提交注冊申請的那一刻，企業(yè)就已經作為“注冊申請人”接受監(jiān)管部門的審查。

3.核查內容涵蓋質量體系運行：核查不僅要看樣品真實性、資料一致性，核心是要檢查你的質量管理體系（包括生產管理和質量安全管理）是否按照規(guī)范（GMP）要求運行，并且有能力生產出符合要求的產品。(參考Article 49-51)

4.核查時機在“提交注冊申請后”：如您我搜索到的資料所述，“申請人應當在完成支持醫(yī)療器械注冊的安全性、有效性研究，做好接受質量管理體系核查的準備后，提出醫(yī)療器械注冊申請”。這意味著在提交注冊申請時，企業(yè)就應該具備接受體系核查的條件，其質量管理體系（包括《主體責任規(guī)定》要求的各項職責）應處于運行狀態(tài)。

北京市藥品監(jiān)督管理局在其官方發(fā)布的《北京市醫(yī)療器械審評檢查新300問》中也明確指出，對于《主體責任規(guī)定》第二十一條的要求，“產品申請注冊期間，企業(yè)負責人需要每季度聽取管代的工作情況匯報”。

因此，在產品注冊申請?zhí)峤缓?，直至最終獲得注冊證的整個期間，企業(yè)作為注冊申請人，其負責人必須按照《主體責任規(guī)定》第二十一條的要求，每季度至少聽取一次管代的工作匯報，進行回顧分析、風險研判、調度安排并形成記錄。這是證明企業(yè)質量體系持續(xù)有效運行、落實主體責任的重要體現，也是應對注冊體系核查的必然要求。

三、可以在取得產品注冊證和生產許可證后每季度聽取匯報嗎？

這個問題的答案也很清晰：不行。不能等到取證后才開始執(zhí)行。

理由基于前面兩點：

1.法規(guī)要求即時生效：《主體責任規(guī)定》自發(fā)布之日起生效（依據信息為2023年3月1日實施），它規(guī)范的是企業(yè)在日常運營（包括產品研制、注冊申請階段）中落實質量安全主體責任的行為。對于新申請注冊的產品，企業(yè)在注冊過程中就必須遵守該規(guī)定。

2.注冊階段體系運行是核查重點：如前所述，注冊體系核查發(fā)生在注冊審評過程中，核查的是企業(yè)在提交注冊申請時及核查時的質量體系運行狀況。如果在注冊申請?zhí)峤缓蟆⑷∽C前這段時間，負責人不執(zhí)行季度匯報要求，那么在體系核查時，核查員發(fā)現缺少這段時間的調度記錄，會認為企業(yè)未有效落實主體責任，質量體系運行存在缺陷，可能導致核查不通過，進而影響產品注冊。

3.主體責任貫穿全過程：企業(yè)質量安全主體責任并非始于獲得生產許可，而是在企業(yè)從事醫(yī)療器械相關活動（包括研發(fā)、注冊、生產準備）時就應承擔。管理者代表在注冊期間承擔著建立、實施和保持質量管理體系，確保其有效運行并符合法規(guī)要求的關鍵職責。負責人聽取其匯報，是了解體系運行、把控風險、做出決策的核心機制。推遲執(zhí)行等于在關鍵階段削弱了質量管控。

所以，無論是法規(guī)的字面意思、立法本意，還是注冊核查的實踐要求，都決定了企業(yè)負責人必須在產品注冊申請期間就開始嚴格執(zhí)行每季度聽取管代匯報的要求。

四、總結與關鍵點重申

針對《企業(yè)落實醫(yī)療器械質量安全主體責任監(jiān)督管理規(guī)定》第四章第二十一條的要求：

1.法規(guī)要求明確：生產企業(yè)負責人必須每季度至少聽取一次管理者代表的工作情況匯報，進行回顧分析、風險研判、調度安排并形成記錄。無例外條款。

2.注冊期間必須執(zhí)行：在醫(yī)療器械產品注冊申請?zhí)峤缓?、直至獲得注冊證的整個期間，企業(yè)作為注冊申請人，其負責人必須遵守該要求。這是注冊質量管理體系核查的重要內容，用以證明企業(yè)在注冊階段質量體系的有效運行和主體責任的落實。推遲執(zhí)行將導致體系核查風險。

3.取證后開始不可行：不能等到取得產品注冊證和生產許可證后才開始執(zhí)行該季度匯報要求。該要求適用于企業(yè)從事醫(yī)療器械相關活動（包括注冊）的全過程。

4.核心價值：這項要求是確保企業(yè)最高管理層（負責人）深度參與、持續(xù)關注和有效指揮企業(yè)質量安全工作的關鍵機制，是防范風險、保障產品質量安全的基礎保障。無論是注冊階段還是后續(xù)生產階段，都應持續(xù)、嚴格地執(zhí)行。

最后，總結一下核心內容，它深刻闡明了注冊核查的本質及其與體系運行的關系：“醫(yī)療器械注冊質量管理體系核查是屬于醫(yī)療器械產品注冊審評過程的中間環(huán)節(jié)，通過注冊核查的手段對申請人提交的用于注冊的檢驗用產品、臨床試驗產品進行真實性核查，對申報資料與申請人實際情況的一致性進行檢查，對用于注冊的檢驗用產品、臨床試驗產品是否符合生產質量管理規(guī)范的要求進行檢查，用以支撐技術審評決策。故請申請人應當在完成支持醫(yī)療器械注冊的安全性、有效性研究，做好接受質量管理體系核查的準備后，提出醫(yī)療器械注冊申請，并按照相關要求，通過在線注冊申請等途徑向藥品監(jiān)督管理部門提交注冊申請資料。”做好接受核查的準備，自然包括全面落實《主體責任規(guī)定》的各項要求，其中就包含負責人對管代的季度匯報調度機制。