醫(yī)療器械，特別是體外診斷試劑，就像一把精準的尺子，用來衡量人體的健康狀況。但尺子準不準，得在實際使用中檢驗，這就是臨床試驗的意義。而臨床試驗要得出真實可靠的結(jié)果，第一步也是最關(guān)鍵的一步，就是選對“量”的對象——也就是確定哪些人能參加試驗（入組），哪些人不能（排除）。這個入組排除標準，直接決定了試驗結(jié)果能不能真實反映產(chǎn)品在真實世界中的表現(xiàn)。今天咱們就來詳細說說這個標準該怎么定。

明確目標人群是根基

制定入組排除標準，絕對不是拍腦袋決定的。核心依據(jù)是什么？就是產(chǎn)品說明書里白紙黑字寫的“預(yù)期用途”和“適應(yīng)證”。簡單說，就是這個試劑盒設(shè)計出來是給誰用的、用來查什么病的。比如，一個試劑盒宣稱是用于“輔助診斷中老年人群的2型糖尿病”，那它的目標人群自然就是有相關(guān)癥狀（像多飲、多尿、消瘦）或者被懷疑有2型糖尿病風險的中老年人。如果產(chǎn)品是用于“育齡婦女孕早期的唐氏綜合征篩查”，那目標人群就是特定年齡段的懷孕早期女性。

國家藥監(jiān)局的《體外診斷試劑臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則》（2021年）講得很清楚：“臨床試驗受試者應(yīng)來自產(chǎn)品預(yù)期用途所聲稱的適用人群（目標人群）和適應(yīng)證” 。這意味著，受試者必須能代表產(chǎn)品將來上市后真正要服務(wù)的那群人。偏離了這個根基，比如把篩查肺癌的試劑盒大量用在年輕健康人身上做試驗，結(jié)果肯定失真。這個原則，業(yè)內(nèi)專家和審評部門都反復(fù)強調(diào)過 。

細化入組條件確保代表性

光知道目標人群這個大方向還不夠，得把入組標準定得細致具體，確保選進來的人能充分代表目標人群的多樣性。為啥要多樣性？因為疾病在不同人身上表現(xiàn)可能不一樣。

想想看，一種疾病，年輕人、老年人得的可能不同；男人、女人癥狀可能有差異；不同地域、不同生活習慣的人，病情進展也可能不同。所以，入組標準要盡可能覆蓋目標人群的各種關(guān)鍵特征。根據(jù)《體外診斷試劑臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則》（2021年），這些特征包括但不限于：

1.人口學(xué)特征：年齡范圍（尤其對年齡相關(guān)疾病）、性別比例。

2.臨床特征：疾病的典型癥狀（如發(fā)燒、咳嗽）、體征（如肺部啰音）、所處的疾病階段（是早期、中期還是晚期？）、疾病的嚴重程度（輕度、中度、重度）、發(fā)病部位等。

3.背景因素：是否合并有其他疾病（合并癥）？是否有特定的流行病學(xué)背景（比如某種傳染病的流行區(qū)居民）？對于某些試劑，不同民族、種族、地域的影響也需要考慮 。

例如，一個用于慢性乙肝病毒載量監(jiān)測的試劑盒，入組標準就應(yīng)該包括不同乙肝病毒感染階段的患者（免疫耐受期、免疫清除期、再活動期等），以及不同病毒載量水平、不同肝纖維化程度的患者。這樣試驗結(jié)果才能說明這個試劑在不同病情的患者身上是否都測得準。目標就是讓參與試驗的這群人，像是目標人群的一個“縮小版”樣本 。

設(shè)定排除條件規(guī)避干擾因素

選人的時候，光想著把目標人群的代表選進來還不夠，還得把那些可能“攪局”、影響結(jié)果判斷的人排除出去。這就是排除標準的作用。排除標準主要是為了：

1.保護受試者安全：有些人的身體狀況參與試驗可能有風險。比如，有嚴重心肝腎疾病的患者，或者對試劑成分過敏的人，當然不能讓他們冒風險。

2.避免干擾試驗結(jié)果：有些因素會“污染”數(shù)據(jù)，讓結(jié)果說不清道不明。比如：

（1）用藥干擾：受試者正在服用某種藥物，而這種藥物恰好會影響待測指標的濃度或檢測結(jié)果。

（2）其他疾病干擾：受試者患有其他嚴重疾病，其本身就會顯著影響待測指標（比如嚴重的全身感染可能影響很多炎癥指標）。

（3）樣本質(zhì)量問題：受試者本身情況導(dǎo)致無法獲取符合要求的樣本（如嚴重凝血功能障礙者難以采集合格血樣）。

（4）影響結(jié)果判讀：受試者存在某些生理或病理特征，會直接影響試驗結(jié)果的準確性或判讀。比如，評價一個腫瘤標志物試劑時，正在接受放化療的患者，其標志物水平可能被治療手段劇烈影響，這時就需要考慮排除或在分析時特別說明 。

3.不符合研究設(shè)計：比如試驗需要采集新鮮樣本，但受試者無法配合在特定時間點采樣。

排除標準要科學(xué)合理，不能為了圖方便或追求“好看”的數(shù)據(jù)而過度排除。目的是排除那些確實會對試驗安全性和結(jié)果有效性造成實質(zhì)性干擾的因素，而不是把目標人群的代表性給排除沒了。好的排除標準能讓試驗數(shù)據(jù)更“干凈”，結(jié)論更可靠 。

總結(jié)

說到底，制定體外診斷試劑臨床試驗的受試者入組和排除標準，是個需要系統(tǒng)化操作、緊扣產(chǎn)品核心定位的活兒。整個設(shè)計的靈魂就是“真實反映產(chǎn)品性能”。體外診斷試劑臨床試驗中應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品預(yù)期用途中的適用人群和適應(yīng)證設(shè)定合理的受試者入組和排除標準。應(yīng)當注意：臨床試驗受試者應(yīng)來自產(chǎn)品預(yù)期用途所聲稱的適用人群（目標人群）和適應(yīng)證，如具有某種癥狀、體征、生理、病理狀態(tài)或某種流行病學(xué)背景等情況的人。非目標人群入組可能引入受試者選擇偏倚，導(dǎo)致臨床試驗結(jié)果不能反映產(chǎn)品的真實情況。例如，用于某種疾病輔助診斷的體外診斷試劑，臨床試驗中不應(yīng)隨意入組大量無癥狀健康受試者，不當?shù)娜虢M標準可能導(dǎo)致產(chǎn)品臨床靈敏度與特異性評價偏離產(chǎn)品的真實性能。只有牢牢把握住目標人群這個核心，精心設(shè)計好入組和排除的每一個條件，才能確保臨床試驗得出的數(shù)據(jù)經(jīng)得起考驗，為產(chǎn)品的安全有效提供堅實的證據(jù)基礎(chǔ)，最終讓精準的診斷惠及真正需要的患者。