在醫(yī)療器械的質(zhì)量管理和安全保證體系中，產(chǎn)品留樣扮演著不可或缺的角色。它不僅為產(chǎn)品質(zhì)量追溯、不良事件調(diào)查提供了重要的實(shí)物依據(jù)，而且在確認(rèn)或修改產(chǎn)品技術(shù)指標(biāo)時(shí)也能提供寶貴的數(shù)據(jù)支持。通過(guò)科學(xué)合理的留樣管理，生產(chǎn)企業(yè)可以在出現(xiàn)問(wèn)題時(shí)迅速定位原因，明晰責(zé)任，從而有效提升產(chǎn)品的安全性與可靠性。本文將根據(jù)北京市藥監(jiān)局發(fā)布的《醫(yī)療器械產(chǎn)品留樣檢查要點(diǎn)指南（2016版）》，詳細(xì)探討醫(yī)療器械產(chǎn)品留樣的具體要求和實(shí)施細(xì)節(jié)。

一、基本要求

生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)自身的產(chǎn)品特性和生產(chǎn)工藝特點(diǎn)，制定詳細(xì)的留樣管理制度。該制度應(yīng)涵蓋留樣的目的、樣品的選擇標(biāo)準(zhǔn)、留樣比例或數(shù)量的規(guī)定以及留樣觀察的具體措施等內(nèi)容，并確保所有操作都有據(jù)可查，記錄完整。這樣的管理體系有助于確保企業(yè)在面對(duì)質(zhì)量問(wèn)題時(shí)能夠快速響應(yīng)，同時(shí)也有利于持續(xù)改進(jìn)產(chǎn)品質(zhì)量。

二、留樣目的

明確留樣的目的是開展有效留樣工作的前提條件之一。不同的留樣目的決定了留樣量及觀察項(xiàng)目的不同：

1、用于產(chǎn)品質(zhì)量追溯：針對(duì)那些容易出現(xiàn)質(zhì)量問(wèn)題或者臨床使用風(fēng)險(xiǎn)較高的產(chǎn)品，企業(yè)應(yīng)該設(shè)定特定的可追溯項(xiàng)目，如無(wú)菌性能、物理性能等，以便在需要時(shí)可以準(zhǔn)確回溯到問(wèn)題源頭。

2、用于原材料質(zhì)量追溯：對(duì)于那些對(duì)成品質(zhì)量有重大影響的關(guān)鍵性原材料，企業(yè)可以選擇對(duì)其進(jìn)行留樣保存，以備日后用于成品質(zhì)量部分性能指標(biāo)的追溯或是直接評(píng)估原材料本身的質(zhì)量狀況。

3、用于穩(wěn)定性研究：當(dāng)企業(yè)開發(fā)新產(chǎn)品、采用新工藝或是調(diào)整現(xiàn)有產(chǎn)品的有效期等參數(shù)時(shí)，就需要利用留樣來(lái)考察這些變化是否會(huì)影響產(chǎn)品的長(zhǎng)期穩(wěn)定性和有效性。

三、留樣樣品的選擇

原則上，留樣應(yīng)優(yōu)先選擇成品樣本，因?yàn)樗鼈冏钅苷鎸?shí)反映實(shí)際生產(chǎn)過(guò)程中的情況。但在某些情況下，考慮到成本和產(chǎn)量等因素，也可以采取其他形式的留樣方式，比如原材料留樣或產(chǎn)品替代物留樣。無(wú)論哪種方式，所選取的樣品都必須具有代表性，即能夠代表整個(gè)批次的產(chǎn)品特性。成品留樣的包裝形式應(yīng)與上市銷售的產(chǎn)品一致；而如果是原材料或替代物，則需確保其能反映出成品的部分可追溯性能指標(biāo)。

四、留樣室（區(qū)）的設(shè)置

為了妥善保管留樣樣品，企業(yè)應(yīng)當(dāng)設(shè)立專門的留樣室（區(qū)），并且保證該區(qū)域擁有足夠的空間來(lái)存放各種類型的留樣物品。留樣室（區(qū)）內(nèi)的環(huán)境條件——包括溫度、濕度等方面——應(yīng)當(dāng)符合相應(yīng)成品、半成品或原材料的存放要求。同時(shí)，這里還需要配備必要的環(huán)境監(jiān)測(cè)設(shè)備，定期進(jìn)行檢測(cè)并記錄結(jié)果，以維持一個(gè)適宜且穩(wěn)定的存儲(chǔ)環(huán)境。

五、留樣比例或數(shù)量的確定

留樣比例或數(shù)量的設(shè)定是基于留樣目的、檢測(cè)項(xiàng)目以及留樣樣品本身的特性來(lái)決定的。一般來(lái)說(shuō)，留樣量至少要足夠支持一次完整的質(zhì)量追溯測(cè)試。特別地，對(duì)于無(wú)菌類產(chǎn)品，每個(gè)生產(chǎn)批或滅菌批都應(yīng)當(dāng)保留樣本；而對(duì)于涉及新產(chǎn)品研發(fā)或工藝變更的情況，則需額外增加留樣量，確保不影響正常的質(zhì)量追溯工作。

六、留樣檢驗(yàn)或觀察的操作規(guī)范

按照既定的留樣制度，企業(yè)需要定期對(duì)留樣樣品進(jìn)行檢驗(yàn)或觀察，并保持詳盡的記錄。這包括但不限于以下方面：

1、頻次或周期：根據(jù)留樣目的的不同，企業(yè)應(yīng)明確規(guī)定留樣檢驗(yàn)或觀察的頻率或周期。例如，留樣觀察的時(shí)間不應(yīng)少于產(chǎn)品的有效期；如果是為了穩(wěn)定性研究，則可能需要延長(zhǎng)觀察時(shí)間和/或增加觀察次數(shù)。

2、檢驗(yàn)或觀察項(xiàng)目：企業(yè)應(yīng)當(dāng)清晰定義每次留樣檢驗(yàn)或觀察的具體內(nèi)容，包括使用的檢測(cè)方法及其判定標(biāo)準(zhǔn)，并確保具備相應(yīng)的檢驗(yàn)?zāi)芰?。值得注意的是，留樣期?nèi)的檢驗(yàn)或觀察項(xiàng)目可以不同于留樣期滿后的項(xiàng)目。

3、記錄保存：每一次留樣檢驗(yàn)或觀察的結(jié)果都應(yīng)該被詳細(xì)記錄下來(lái)，形成留樣品臺(tái)賬、觀察記錄或檢驗(yàn)報(bào)告等形式。這些文檔應(yīng)當(dāng)包含留樣批號(hào)、觀察日期、觀察人、觀察結(jié)果等信息，確保所有數(shù)據(jù)都可以追溯。

4、特殊情況處理：一旦在留樣檢驗(yàn)或觀察過(guò)程中發(fā)現(xiàn)了不合格項(xiàng)目，企業(yè)應(yīng)及時(shí)啟動(dòng)相應(yīng)的處理機(jī)制，查找問(wèn)題根源，并根據(jù)實(shí)際情況考慮是否需要擴(kuò)大召回范圍或其他補(bǔ)救措施。

5、樣品處理：對(duì)于留樣期滿后剩余的樣品，企業(yè)應(yīng)當(dāng)依照規(guī)定妥善處置，防止這些樣品被誤用或?yàn)E用。

總結(jié)來(lái)說(shuō)，醫(yī)療器械產(chǎn)品的留樣是一項(xiàng)系統(tǒng)工程，涉及到從制度建立到具體執(zhí)行的方方面面。通過(guò)嚴(yán)格執(zhí)行留樣管理的各項(xiàng)要求，不僅可以提高企業(yè)的質(zhì)量管理水平，還能增強(qiáng)公眾對(duì)醫(yī)療器械安全性的信心。思途CRO專注于為醫(yī)療器械企業(yè)提供專業(yè)的咨詢服務(wù)，在這方面積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，能夠協(xié)助企業(yè)優(yōu)化留樣流程，確保各項(xiàng)業(yè)務(wù)順利推進(jìn)。