由于專業(yè)知識(shí)有限，以下純屬個(gè)人經(jīng)驗(yàn)及見(jiàn)解，歡迎指正、批評(píng)及建議

1.關(guān)于病史加重的定義

現(xiàn)行的大部分臨床試驗(yàn)方案，并未對(duì)“病史加重”提出明確定義

個(gè)人認(rèn)為，病史加重其定義可參考以下兩個(gè)原則：

1.按照CTCAE原則，AE級(jí)別發(fā)生升級(jí)變化可判定病史加重

2.從臨床診療角度，即使AE級(jí)別未發(fā)生升級(jí)，若受試者綜合狀況相較于基線呈現(xiàn)加重趨勢(shì)，也算是病史加重。比如：

1）受試者癥狀體征較于基線出現(xiàn)新發(fā)或受試者自述癥狀加重

舉栗子：受試者篩選期自述有高血壓病史，未見(jiàn)頭暈、頭痛等癥狀，使用研究藥物后出現(xiàn)頭暈頭痛癥狀，血壓較于基線無(wú)級(jí)別變化，未處理，若研究者認(rèn)為病史加重，需記錄AE且（病歷中需解釋病史加重的原因）

2）受試者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)較于基線升高但未達(dá)到CTCAE規(guī)定級(jí)別

舉栗子：受試者篩選期自述有糖尿病病史，血糖基線7.8Mmol/L，使用研究藥物后血糖10.8Mmol/L，未處理，若研究者認(rèn)為病史加重，需記錄AE（病歷中需解釋病史加重的原因）

3）增加藥物治療，以前沒(méi)使用，現(xiàn)在使用，還請(qǐng)研究者判斷是否病史加重，藥物干預(yù)的原因-若判斷病史加重，需記錄AE（病歷中需解釋病史加重的原因）

4）改變治療方案，以前是單藥，現(xiàn)在是多藥聯(lián)合，還請(qǐng)研究者判斷是否病史加重，治療方案改變的原因-若判斷病史加重，需記錄AE（病歷中需解釋病史加重的原因）

5）改變藥物用法用量，以前是0.5g、qd；現(xiàn)在是1.5g、bid，還請(qǐng)研究者判斷是否病史加重，藥物用法用量改變的原因-若判斷病史加重，需記錄AE（病歷中需解釋病史加重的原因）

2.病史加重成AE，其名稱如何記錄

1）臨床試驗(yàn)中，為了區(qū)分病史與病史加重AE，可參考如下命名方式：病史加重/惡化+AE級(jí)別，比如貧血病史加重AE2級(jí)

2）也有很多項(xiàng)目為了區(qū)分病史與AE，一開(kāi)始對(duì)病史進(jìn)行分級(jí)，后續(xù)通過(guò)級(jí)別的升級(jí)變化，加以明確為AE

比如篩選期貧血病史1級(jí)，隨訪期貧血病史加重，則記錄為貧血AE2級(jí)

綜上，具體的命名規(guī)則以試驗(yàn)方案為準(zhǔn)

3.加重成AE是否代表病史結(jié)束？

不代表，病史仍在持續(xù)，可分兩條記錄，一條是病史、一條是AE

4.AE恢復(fù)至病史級(jí)別，此AE是否結(jié)束？

個(gè)人認(rèn)為，應(yīng)判定AE結(jié)束，因該AE的開(kāi)始時(shí)間是以病史加重、發(fā)生升級(jí)變化為基準(zhǔn)的，所以AE的結(jié)束時(shí)間應(yīng)以恢復(fù)至病史級(jí)別為參考。

5.病史相關(guān)檢查指標(biāo)恢復(fù)正常或NCS，此病史是否結(jié)束？

不一定結(jié)束，因?yàn)椴∈废嚓P(guān)檢查指標(biāo)在隨訪期間恢復(fù)正常或NCS，并不代表病史真正結(jié)束，可能存在指標(biāo)一過(guò)性或偶然性，導(dǎo)致指標(biāo)正常，需結(jié)合臨床持續(xù)觀察。

??若判定結(jié)束：相關(guān)檢查指標(biāo)再次異常CS，需要記錄AE

??若判定未結(jié)束：相關(guān)檢查指標(biāo)再次異常CS，且與篩選期相比未加重，歸到與病史相關(guān)

作者：CRC有點(diǎn)忙