附件：牙科種植手術用鉆注冊技術審查指導原則（2019年第79號）.doc

牙科種植手術用鉆注冊技術審查指導原則
（2019年第79號）

本指導原則旨在指導注冊申請人對牙科種植手術用鉆注冊申報資料的準備及撰寫，同時也為技術審評部門審評注冊申報資料提供參考。

本指導原則是對牙科種植手術用鉆產(chǎn)品的一般要求，申請人應依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應的科學依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內容進行充實和細化。

本指導原則是供申請人和審查人員使用的指導文件，不涉及注冊審批等行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如有能夠滿足法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應提供詳細的研究資料和驗證資料。應在遵循相關法規(guī)的前提下使用本指導原則。

本指導原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標準體系及當前認知水平下制定的，隨著法規(guī)、標準體系的不斷完善和科學技術的不斷發(fā)展，本指導原則相關內容也將適時進行調整。

一、適用范圍

本指導原則適用于鋼或硬質合金制作的牙科種植手術用鉆。該產(chǎn)品用于口腔種植手術過程中，制備與所用種植體相匹配的種植窩洞。根據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局2017年第104號公告附件），2018年8月1日起，牙科種植手術用鉆“管理類別”為Ⅱ類，分類編碼為17-04-07口腔車針、鉆。

本指導原則不適用切削牙體組織、修復體的牙科車針，以及采用陶瓷等其他新材料制作的牙科種植手術用鉆。

二、技術審查要點

（一）產(chǎn)品名稱要求

產(chǎn)品的命名應符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》、《醫(yī)療器械分類目錄》等相關法規(guī)的要求，或在國家標準、行業(yè)標準上的通用名稱。產(chǎn)品名稱在通用名稱基礎上可帶有表示用途、結構等的特征詞，例如：牙科種植體手術用不銹鋼牙鉆、牙科種植用鉆。

注：本指導原則下文中，產(chǎn)品簡稱為“牙鉆”

（二）產(chǎn)品的結構和組成

牙鉆由桿部和工作部分組成，工作部分材質為鋼或硬質合金，如不銹鋼、鈦合金、碳化鎢，或有表面處理。

（三）產(chǎn)品工作原理

牙鉆一種牙科旋轉器械，有機用和手動兩種形式，其中機用牙鉆需配合牙科種植設備使用。

牙鉆主要通過端刃和（或）側刃切削。用于口腔種植手術過程中，對牙槽骨進行鉆、削等操作，制備與所用型號種植體相匹配的種植窩洞。

（四）注冊單元劃分的原則和實例

牙鉆注冊單元的劃分，原則上應參照《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號）第七十四條以及《醫(yī)療器械注冊單元劃分指導原則》的要求。

實例：不銹鋼材質的牙鉆與硬質合金如碳化鎢材質的牙鉆應劃分為不同注冊單元；化學成分不同的不銹鋼材質牙鉆應劃分為同一個注冊單元；臨床應用技術不同的產(chǎn)品應劃分為不同的注冊單元。

（五）產(chǎn)品適用的相關標準

表1 相關標準

注：正文中引用的上述標準以其標準號表述。

上述標準包括了產(chǎn)品研發(fā)及注冊申報資料中經(jīng)常涉及到的標準，不包括根據(jù)產(chǎn)品的特點所引用的一些行業(yè)外標準或其他標準。

產(chǎn)品適用及引用標準的審查可以分兩步來進行。首先對引用標準的齊全性和適宜性進行審查，也就是審查產(chǎn)品技術要求中與產(chǎn)品相關的國家標準、行業(yè)標準是否進行了引用，以及引用是否準確。應注意引用標準的編號、名稱是否完整規(guī)范，年號是否有效。其次對引用標準的采納情況進行審查，即所引用的標準中的條款要求，是否在產(chǎn)品技術要求中進行了實質性的條款引用。這種引用通常采用兩種方式，文字表述繁多內容復雜的可以直接引用標準及條文號，比較簡單的也可以直接引述具體要求。

（六）產(chǎn)品的適用范圍/預期用途、禁忌癥

產(chǎn)品用于口腔種植手術過程中，制備與所用型號種植體相匹配的種植窩洞。

禁忌癥應當明確說明該產(chǎn)品不適宜應用的某些疾病、情況或特定的人群。包括且不僅限于以下情形：

免疫缺陷。

精神疾病或嚴重心理障礙。

嚴重的精神系統(tǒng)疾?。ㄈ纾褐酗L，帕金森病，阿爾茲海默氏?。?。

在牙科植入物介入前的三個月內有腫瘤和接受化療或進行放射治療的患者。

（七）產(chǎn)品的主要風險

牙鉆應按照YY/T 0316-2016《醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應用》進行風險分析。在進行風險分析時至少應包括以下的主要危害，企業(yè)還應根據(jù)自身產(chǎn)品特點確定其他危害。

表2 危險（源）清單

表3 危害（源）、可預見的事件序列、危害情況和可發(fā)生的傷害之間的關系

（八）產(chǎn)品技術要求應包括的主要性能指標

參照《關于發(fā)布醫(yī)療器械產(chǎn)品技術要求編寫指導原則的通告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第9號）的規(guī)定編寫產(chǎn)品技術要求。

本條款根據(jù)YY 91064-1999《牙科旋轉器械 鋼和硬質合金牙鉆技術條件》及行業(yè)現(xiàn)狀給出需要考慮的產(chǎn)品基本技術性能指標，制造商可參考相應的國家標準、行業(yè)標準，根據(jù)自身產(chǎn)品的技術特點制訂相應的要求，并在研究資料中提供性能指標或檢驗方法的確定依據(jù)。

1.材料

牙鉆工作部分應由符合YY/T 1486-2016標準要求的鋼質或硬質合金制成，涂層材料（若有）應由符合YY/T 1486-2016要求的材料制成，材料類型的選擇及處理方法由制造商決定。

桿部材料應符合YY/T 0967.1-2015標準的要求。

2.外觀

牙鉆的表面應平整、光滑、勻稱，不得有毛刺、裂紋、銹斑、污點等缺陷。如有刻度，應清晰可見。

3.尺寸

牙鉆各部位幾何尺寸公差應符合以下要求：

長度、工作部分直徑公差：±5%；

機用牙鉆桿部配合尺寸及公差應符合YY 91010-1999或YY/T 0967.1-2015中對1型桿的要求。

4.表面粗糙度

牙鉆桿部表面粗糙度應符合YY/T 0967.1-2015中對1型桿部的要求。

5.硬度

牙鉆頭部硬度應符合適用的標準，并根據(jù)臨床要求自行制訂。建議牙鉆的工作部分硬度應不低于450HV5；牙鉆的桿部硬度應不低于250HV5。硬度試驗應直接在最終產(chǎn)品的指定部位或制造商提供與其最終產(chǎn)品完全等同的材質和工藝加工的樣塊上進行。

6.頸部強度

牙鉆按YY/T 0874-2013中5.9的方法試驗后應不斷裂，且永久變形量應符合以下要求：

鋼質牙鉆應不超過0.08mm；

硬質合金牙鉆應不超過0.05mm。

本試驗應在滅菌熱影響前、滅菌熱影響后分別進行，其中滅菌熱影響試驗按照YY 0803.1-2010中7.8規(guī)定的方法。

7.徑向跳動

牙鉆按YY/T 0874-2013中5.8的方法試驗，其徑向跳動應符合以下要求：

鋼質牙鉆應不超過0.08mm；

硬質合金牙鉆應不超過0.05mm。

本試驗應在滅菌熱影響前、滅菌熱影響后分別進行，其中滅菌熱影響試驗按照YY 0803.1-2010中7.8規(guī)定的方法進行。

8.切削性能（如適用）

牙鉆的切削性能可分為端刃切削（如適用）、側刃切削（如適用）。制造商根據(jù)牙鉆的功能特點列出適用的切削性能試驗。

除一次性使用的無菌牙鉆外，切削試驗應在滅菌熱影響后進行，其中滅菌熱影響試驗參照YY 0803.1-2010中7.8規(guī)定的方法進行。

如按照本指導原則附錄規(guī)定的方法進行切削試驗：

端刃切削試驗時，牙鉆切削五個孔的平均時間應符合制造商技術要求的規(guī)定。

側刃切削試驗時，牙鉆切削五倍頭部直徑距離的時間應符合制造商技術要求的規(guī)定。產(chǎn)品如有錐形鉆頭，制造商應明確其頭部直徑。

注1：制造商在進行切削試驗時，按照適用標準或參考本指導原則附錄“切削試驗”方法進行；也可依據(jù)臨床使用操作方法（如：轉速、冷卻等因素）自行制訂切削檢驗方法，自行制訂方法應提供完整的支持性驗證資料。

注2：切削性能試驗應在以下（11）滅菌的熱影響后進行。

注3：產(chǎn)品適用標準及本指導原則中未涉及的牙鉆類型或其他工作端形狀之牙鉆切削性能由制造商自行制訂，自行制訂方法應提供完整的支持性驗證資料。

9.無菌

產(chǎn)品若無菌提供，應無菌。

若采用環(huán)氧乙烷滅菌，制造商還應規(guī)定環(huán)氧乙烷殘留量限值。

10.耐腐蝕性

牙鉆按照YY/T 0149-2006中壓力蒸汽試驗法的規(guī)定的試驗，應無被腐蝕的痕跡。

11.滅菌的熱影響（一次性使用的無菌鉆頭不適用）

經(jīng)五次滅菌周期后，牙鉆的工作部分無腐蝕痕跡，桿部不發(fā)生變形。

（九）同一注冊單元內注冊檢驗代表產(chǎn)品確定原則和實例

1.典型產(chǎn)品應是同一注冊單元內能夠代表本單元內其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品。

2.應考慮功能最齊全、結構最復雜、風險最高的產(chǎn)品，實例：在同一材料，同一類型的牙鉆中，選擇頸部載荷最大的產(chǎn)品檢測頸部強度。

3.如其他產(chǎn)品的主要性能與被檢產(chǎn)品不一致，則該產(chǎn)品也應作為典型產(chǎn)品進行注冊檢驗。

實例：不同工作端形狀的牙鉆應作為典型產(chǎn)品分別進行注冊檢驗。

（十）產(chǎn)品生產(chǎn)制造相關要求

1.應當明確產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過程

工藝過程可采用流程圖的形式，并附有每道工序的操作說明，同時對過程控制要點進行詳細說明。生產(chǎn)工藝的可控性、穩(wěn)定性應進行確認。

2.生產(chǎn)場地

應詳細說明產(chǎn)品生產(chǎn)場地地址、生產(chǎn)工藝布局、生產(chǎn)環(huán)境要求及周邊情況。有多個研制、生產(chǎn)場地，應當概述每個研制、生產(chǎn)場地的實際情況。

（十一）產(chǎn)品臨床評價要求

依據(jù)《國家藥品監(jiān)督管理局關于公布新修訂免于進行臨床試驗醫(yī)療器械目錄的通告》（2018年第94號）附件《免于進行臨床試驗的醫(yī)療器械目錄（修訂）》（以下簡稱《目錄》），牙鉆列《目錄》第651項，產(chǎn)品名稱“種植手術用牙鉆”。注冊申請人需按照《醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號附件）及相關的文件要求提交臨床評價資料。

列入《目錄》的產(chǎn)品，注冊申請人需提交申報產(chǎn)品相關信息與《目錄》所述內容的對比資料和申報產(chǎn)品與已獲準境內注冊的《目錄》中牙鉆的對比說明，提交的資料應能證明申報產(chǎn)品與《目錄》所述的產(chǎn)品具有等同性。豁免情況不包括與已上市產(chǎn)品材料、技術、設計或作用機理、功能等不同的產(chǎn)品。

若無法證明申報產(chǎn)品與《目錄》產(chǎn)品具有等同性，則應按照《醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則》其他要求開展相應工作。

如通過同品種醫(yī)療器械臨床試驗或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進行分析評價，應按照《醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則》第六條開展。其中，數(shù)據(jù)應是合法獲得的相應數(shù)據(jù)，對于擬使用的同品種醫(yī)療器械非公開數(shù)據(jù)等，申請人應提交同品種醫(yī)療器械生產(chǎn)工藝、臨床數(shù)據(jù)等資料的使用授權書。

如在中國境內開展臨床試驗，基本要求應符合《醫(yī)療器械臨床試驗質量管理規(guī)范》《醫(yī)療器械臨床試驗設計指導原則》及本指導原則的要求。應對產(chǎn)品是否滿足使用要求或者適用范圍進行確認。提交的臨床評價資料應當包括臨床試驗協(xié)議、臨床試驗方案和臨床試驗報告等。

注：如申請人提交產(chǎn)品的境外臨床試驗數(shù)據(jù)，應符合《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗數(shù)據(jù)技術指導原則》的要求。

（十二）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄

牙鉆斷裂。

（十三）產(chǎn)品說明書和標簽要求

產(chǎn)品說明書和標簽應符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）的要求。

醫(yī)療器械說明書和標簽的內容應當真實、完整、準確、科學，并與產(chǎn)品特性相一致。醫(yī)療器械標簽的內容應當與說明書及研究資料有關內容相符合。醫(yī)療器械說明書和標簽文字內容應當使用中文，可以附加其他文種。中文的使用應當符合國家通用的語言文字規(guī)范。醫(yī)療器械說明書、標簽的文字、符號、圖形、表格、數(shù)字、照片、圖片等應當準確、清晰、規(guī)范。

說明書中應對經(jīng)風險分析后，針對剩余風險控制所采取的有關告知性、警告性內容進行充分的表達。

除一次性使用的無菌牙鉆外，說明書中應推薦產(chǎn)品的清洗、滅菌/消毒方法（該方法應經(jīng)過相應的驗證）。

應詳細說明牙鉆的安裝和使用方法、注意事項、警示以及提示的內容，明確產(chǎn)品禁忌癥和其他應該說明的問題，并注明聯(lián)合使用器械的要求、使用方法、注意事項。凡宣稱產(chǎn)品性能和特點的，應當有產(chǎn)品技術要求或提交的注冊技術資料依據(jù)。不使用“主要”、“等”、“無毒”等表述模糊和絕對性用詞。

說明書不得有以下內容：

1.含有“最高技術”、“最先進”等絕對化的語言；

2.與其他企業(yè)產(chǎn)品的功效和安全性能相比的語言；

3.含有“保險公司保險”等承諾性的語言；

4.利用任何單位或個人名義、形象作證明或者推薦；

5.法律、法規(guī)規(guī)定禁止的其他內容。

（十四）產(chǎn)品的研究要求

1.產(chǎn)品性能研究

應當提供產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術要求的研究和編制說明，包括功能性、安全性指標以及與質量控制相關的其他指標的確定依據(jù)，所采用的標準或方法、采用的原因及理論基礎。

應說明產(chǎn)品材料的選擇依據(jù)、材料來源，對所選用的材料應當進行質量控制并符合相關材料標準要求，材料應當具有穩(wěn)定的供貨渠道以保證產(chǎn)品質量。對外購材料應當評估供方資質，提供材料的供方名錄。建議在研究資料中同時提供產(chǎn)品結構示意圖。

若對產(chǎn)品進行表面處理，應當提供表面處理工藝技術資料并對其表面特征進行表征；應當提供表面處理方法、表面形態(tài)特征與產(chǎn)品安全性、有效性關系的研究資料。

2.生物相容性評價研究

應參照GB/T 16886、YY/T 0268等適用標準對成品中與患者直接接觸的材料的生物安全性進行評價。評價資料應包括：生物相容性評價的依據(jù)和方法、所用材料的描述及與人體接觸的性質、論證實施或豁免生物學試驗的理由、對于現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗結果的評價。評價的試驗項目應至少包括：細胞毒性、皮膚刺激、皮內反應。

3.滅菌/消毒工藝研究

產(chǎn)品通常以非無菌狀態(tài)交付，由終端用戶滅菌/消毒。

制造商應向醫(yī)療機構提供經(jīng)過確認的滅菌/消毒方式，若該滅菌/消毒方式為行業(yè)內通用，那么制造商應提交滅菌/消毒過程對產(chǎn)品性能影響的相關驗證資料；若該滅菌/消毒方式行業(yè)內不通用，那么制造商除提交該過程對產(chǎn)品性能影響的相關驗證資料外，還應當對滅菌/消毒效果進行確認，并提交相關資料。

4.產(chǎn)品有效期和包裝研究

產(chǎn)品為無源器械，若重復使用產(chǎn)品，應當提供重復使用驗證資料。

產(chǎn)品有效期驗證可依據(jù)有關適用的國內、國際標準和驗證方案進行，提交產(chǎn)品的有效期驗證報告。產(chǎn)品有效期可采用實時老化研究、加速老化研究驗證。

在有效期研究中，應監(jiān)測整個有效期內確保產(chǎn)品安全性和有效性的關鍵參數(shù)如在產(chǎn)品技術要求中所描述的參數(shù)（如外觀、頸部強度、徑向跳動、切削性能（如適用）、耐腐蝕性、滅菌的熱影響等），并提交所選擇測試方法的驗證資料。

若選擇實時老化有效期驗證試驗，產(chǎn)品選擇的老化環(huán)境條件應不低于產(chǎn)品說明書宣稱的貯存、運輸環(huán)境條件。

若選擇加速老化有效期驗證試驗，應說明所用加速條件的合理性。在進行加速老化試驗研究時應注意：產(chǎn)品選擇的環(huán)境條件的老化機制應與宣稱的貯存、運輸環(huán)境條件下產(chǎn)品老化的機制相匹配。建議合理選擇時間點，進行充分驗證。

產(chǎn)品包裝驗證可依據(jù)有關適用的國內、國際標準和驗證方案進行，如：產(chǎn)品包裝的跌落試驗、振蕩試驗、極端溫度試驗、極端濕度試驗等，提交產(chǎn)品的包裝驗證報告。包裝材料的選擇建議考慮以下因素：包裝材料的物理化學性能；包裝材料與產(chǎn)品的適應性；包裝材料與成型和密封過程的適應性；包裝材料所能提供的物理、化學保護；包裝材料與標簽系統(tǒng)的適應性；包裝材料與貯存運輸過程的適合性。包裝驗證的資料內容應與包裝說明中給出的信息相符。對于不適用的因素應闡述不適用的依據(jù)。

對于包裝的有效期驗證，建議申請人提交最終成品初包裝的初始完整性和維持完整性的驗證結果。

若為非無菌包裝，則產(chǎn)品的包裝應能保證在運輸儲運條件下保持完整；若為無菌包裝，則產(chǎn)品的包裝在滅菌有效期內以及運輸儲運條件下應保持完整。

5.其他資料

證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料。

三、審查關注點

（一）產(chǎn)品名稱應符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》的要求。

（二）產(chǎn)品技術要求編寫的規(guī)范性，引用標準的適用性、準確性，內容是否符合行業(yè)標準的要求，是否齊全，是否為現(xiàn)行有效版本。

（三）應審查產(chǎn)品使用說明書與標簽是否符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）的要求。

（四）注冊檢測報告中所檢測型號的產(chǎn)品應當是本注冊單元內能夠代表申報的其他型號產(chǎn)品安全性和有效性的典型產(chǎn)品。

（五）應關注臨床評價資料中，對比產(chǎn)品與申報產(chǎn)品的基本工作原理、結構組成、適用范圍等是否實質性等同。存在差異的，應對是否會帶來新的風險及影響預期應用做出評價。

（六）注冊資料均應提供完整的支持性驗證資料。

四、編制單位

浙江省醫(yī)療器械審評中心

附錄

切削試驗

1.1端刃切削

1.1.1測試儀器

儀器為天平式，如圖1所示。

圖1

1.1.2測試方法

牙鉆夾裝于臺鉆床或其他類似設備。將被切削試件置于臺面一端，經(jīng)調整水平后，載荷F2施加于臺面另一端。鉆頭垂直方向鉆孔，至鉆穿被切削試件時為止，其轉速按照產(chǎn)品說明書的規(guī)定、載荷F2按表1的規(guī)定進行試驗。試驗時不用潤滑劑。記錄鉆5個孔時間的平均值，結果應符合制造商技術要求的規(guī)定。

表1

1.1.3結果報告

制造商根據(jù)牙鉆的功能特點區(qū)分適用的切削性能試驗。并將測試結果按表2的要求進行報告。

表2

1.2側刃切削

1.2.1測試儀器

儀器為滾珠導軌式；儀器的運動機構為牙鉆垂直定位旋轉，滾珠導軌式溜板水平移動，如圖2所示。

圖2

1.2.2測試方法

牙鉆垂直夾裝于臺鉆床或其他類似設備。試驗前先測出滾珠溜板的啟動推力（一般不超過20g）。將被切削試件置于溜板臺面上，載荷F3施加于溜板一端，縱向移動進行切削，其轉速按照產(chǎn)品說明書的規(guī)定、載荷F3按表3的規(guī)定進行試驗，試驗時不用潤滑劑。計算側削5D距離的時間，結果應符合制造商技術要求的規(guī)定。

表3

1.2.3結果報告

制造商根據(jù)牙鉆的功能特點區(qū)分適用的切削性能試驗，并將測試結果按表4的要求進行報告。

表4