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上海市藥品監(jiān)督管理局 江蘇省藥品監(jiān)督管理局 浙江省藥品監(jiān)督管理局 安徽省藥品監(jiān)督管理局關于發(fā)布《長江三角洲區(qū)域醫(yī)療器械注冊人制度試點工作實施方案》的通知（2019年10月29日）

2019-10-29

滬藥監(jiān)械管〔2019〕112號

　　各相關單位：

　　為深入貫徹落實中共中央辦公廳、國務院辦公廳印發(fā)的《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》（廳字〔2017〕42號），按照國家藥品監(jiān)督管理局《關于擴大醫(yī)療器械注冊人試點工作的通知》（國藥監(jiān)械注〔2019〕33號）要求，推進長江三角洲區(qū)域醫(yī)療器械產業(yè)高質量一體化發(fā)展，為全國全面實施醫(yī)療器械注冊人制度進一步積累經驗，經上海市、江蘇省、浙江省、安徽省藥品監(jiān)督管理局協(xié)商一致，特制定《長江三角洲區(qū)域醫(yī)療器械注冊人制度試點工作實施方案》，現(xiàn)印發(fā)給你們，請認真貫徹實施。

　　附件：長江三角洲區(qū)域醫(yī)療器械注冊人制度試點工作實施方案.doc

上海市藥品監(jiān)督管理局 江蘇省藥品監(jiān)督管理局
浙江省藥品監(jiān)督管理局 安徽省藥品監(jiān)督管理局
2019年10月24日

　?。ü_范圍：主動公開）

　　附件：

長江三角洲區(qū)域醫(yī)療器械注冊人制度試點工作實施方案（試行）

　　為深入貫徹落實中共中央辦公廳、國務院辦公廳印發(fā)的《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》（廳字〔2017〕42號），按照國家藥品監(jiān)督管理局《關于擴大醫(yī)療器械注冊人試點工作的通知》（國藥監(jiān)械注〔2019〕33號）的要求，推進長江三角洲區(qū)域（以下簡稱“長三角”）醫(yī)療器械產業(yè)高質量一體化發(fā)展，為全國全面實施醫(yī)療器械注冊人制度進一步積累經驗，在上海、廣東、天津自貿區(qū)開展醫(yī)療器械注冊人制度試點工作的基礎上，經上海市、江蘇省、浙江省、安徽省藥品監(jiān)督管理局協(xié)商一致，特制定長三角醫(yī)療器械注冊人制度試點工作實施方案。

　　一、試點目標

　　通過試點，探索建立醫(yī)療器械委托生產管理制度，優(yōu)化資源配置，落實主體責任；探索建立完善的注冊人醫(yī)療器械質量管理體系，明確醫(yī)療器械注冊人、受托人等主體之間的法律關系；探索創(chuàng)新醫(yī)療器械監(jiān)管方式，厘清跨區(qū)域監(jiān)管責任，形成完善的跨區(qū)域協(xié)同監(jiān)管機制；探索釋放醫(yī)療器械注冊人制度紅利，鼓勵醫(yī)療器械創(chuàng)新，推動長三角醫(yī)療器械產業(yè)高質量一體化發(fā)展，更好滿足公眾日益增長的高品質健康服務需求。

　　二、試點內容

　　醫(yī)療器械注冊申請人（以下簡稱“申請人”）申請并取得醫(yī)療器械注冊證的，成為醫(yī)療器械注冊人（以下簡稱“注冊人”）。申請人可以委托具備相應生產能力的企業(yè)生產樣品。注冊人可以委托一家或多家符合條件的醫(yī)療器械生產企業(yè)生產已獲證產品。受托生產企業(yè)可提交注冊人的醫(yī)療器械注冊證申請生產許可。

　　三、注冊人條件和義務責任

　?。ㄒ唬┳匀藯l件

　　1.住所或生產地址位于長三角內的企業(yè)、科研機構。

　　2.具備專職的法規(guī)事務、質量管理及上市后事務等工作相關的技術與管理人員,其具有醫(yī)療器械監(jiān)管法規(guī)和標準相關知識和經驗。

　　3.建立與產品相適應的質量管理體系并保持有效運行，有對質量管理體系獨立進行評估、審核和監(jiān)督的人員。

　　4.具備承擔醫(yī)療器械質量安全責任的能力，確保研究過程嚴謹規(guī)范，提交的研究資料和臨床試驗數據真實、完整、可追溯。

　　5.具有良好信譽，未被納入嚴重失信名單或被相關部門實施信用聯(lián)合懲戒。

　?。ǘ┳匀说牧x務責任

　　1.承擔醫(yī)療器械設計開發(fā)、臨床試驗、生產制造、銷售配送、售后服務、產品召回、不良事件報告等環(huán)節(jié)中的相應法律責任。

　　2.應當對受托生產企業(yè)的質量管理、生產能力進行綜合評估，并形成評估報告。符合要求的，與受托生產企業(yè)簽訂委托合同和質量協(xié)議，明確雙方委托生產中技術要求、質量保證、責任劃分、放行要求等，明確生產放行要求和產品上市放行方式。

　　3.應當將設計開發(fā)的技術要求、生產工藝、原材料要求及說明書和標簽等技術文件有效轉移給受托生產企業(yè)，確保委托生產活動符合醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范要求。

　　4.加強對受托生產企業(yè)的監(jiān)督管理，對受托生產企業(yè)的質量管理能力進行評估，定期對受托生產企業(yè)開展質量管理體系評估和審核，形成年度質量管理自查報告。

　　5.委托生產產品的醫(yī)療器械說明書、標簽除符合有關規(guī)定外，還應當標明受托生產企業(yè)的企業(yè)名稱、住所、生產地址、生產許可證編號。委托生產變更或終止時，應當對注冊證所載明的相關信息進行變更。

　　6.發(fā)現(xiàn)受托生產企業(yè)的生產條件發(fā)生變化，不再符合醫(yī)療器械質量管理體系要求的，應當立即要求受托生產企業(yè)采取整改措施?？赡苡绊戓t(yī)療器械安全、有效的，應當立即要求受托生產企業(yè)停止生產活動，并向注冊人所在地省級藥品監(jiān)督管理部門報告。

　　7.可以自行銷售其取得注冊證的醫(yī)療器械，也可以委托具有相關資質的醫(yī)療器械經營企業(yè)銷售。自行銷售的注冊人應當具備規(guī)定的醫(yī)療器械經營能力和條件；委托銷售的，應當簽訂委托合同，并嚴格履行協(xié)議約定的義務。

　　8.委托儲存、運輸醫(yī)療器械的，應當對受托方的質量保證能力和風險管理能力進行評估，與其簽訂委托協(xié)議，約定質量責任、操作規(guī)程等內容，并對受托方進行監(jiān)督。

　　9.加強不良事件監(jiān)測，根據風險等級建立醫(yī)療器械相應的追溯管理制度，確保醫(yī)療器械產品可滿足全程追溯的要求。

　　10.通過信息化手段，對研發(fā)、生產、流通和不良事件監(jiān)測情況進行全流程追溯、監(jiān)控。

　　11.應與受托方簽訂知識產權保護協(xié)議，明確雙方的責任和義務。

　　12.應當建立年度報告制度，每年將醫(yī)療器械生產銷售、上市后監(jiān)測、風險管理等情況按照規(guī)定向所在區(qū)域的省級藥品監(jiān)督管理部門報告。

　　四、受托生產企業(yè)條件和義務責任

　?。ㄒ唬┦芡猩a企業(yè)條件

　　1.住所或生產地址位于長三角區(qū)域內的企業(yè)。

　　2.具備與受托生產醫(yī)療器械相適應的質量管理體系和生產能力，能定期開展內部審核和完成年度質量管理自查報告。

　　3.具備配合注冊人做好設計開發(fā)的技術要求、生產工藝、原材料要求及說明書和標簽等技術文件的有效轉移的條件和能力。

　　4.具有良好信譽，未被納入嚴重失信名單或被相關部門實施信用聯(lián)合懲戒。

　?。ǘ┦芡猩a企業(yè)義務責任

　　1.承擔《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》等相關法律法規(guī)以及委托合同、質量協(xié)議規(guī)定的義務，并承擔相應的法律責任。

　　2.按照醫(yī)療器械相關法規(guī)規(guī)定以及委托合同、質量協(xié)議約定的要求組織生產，對注冊人負相應質量責任。

　　3.應當與注冊人簽訂知識產權保護協(xié)議，明確雙方的責任和義務。

　　4.受托生產企業(yè)應當符合《醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范》及相關附錄的要求，鼓勵企業(yè)通過YY/T0287/ISO13485《醫(yī)療器械質量管理體系用于法規(guī)的要求》認證。

　　5.當不再生產醫(yī)療器械或不具備受托醫(yī)療器械生產條件時，應當主動申請注銷所持有的醫(yī)療器械生產許可證或核減生產范圍。

　　6.生產條件發(fā)生變化的，不再符合醫(yī)療器械質量管理體系要求的，應當立即采取整改措施?？赡苡绊戓t(yī)療器械安全、有效的，應當立即停止生產活動，向注冊人報告的同時，報告受托生產企業(yè)所在地省級藥品監(jiān)督管理部門。

　　7.發(fā)現(xiàn)上市后醫(yī)療器械發(fā)生重大質量事故的，向注冊人報告的同時，應當及時報告本企業(yè)所在地省級藥品監(jiān)督管理部門。

　　8.受托生產企業(yè)不得再次轉托。

　　五、其他主體的義務與責任

　　受申請人/注冊人委托進行研發(fā)、臨床試驗、銷售配送的主體，須承擔法律法規(guī)規(guī)定的責任和協(xié)議約定的責任。申請人/注冊人應當通過全程的管理、維護和控制活動履行主體責任。對為醫(yī)療器械研制、生產、經營、使用等活動提供產品或者服務的其他相關單位，應當接受藥品監(jiān)督管理部門的延伸檢查。

　　六、委托生產產品范圍

　　本《方案》中委托生產的醫(yī)療器械是指，按照醫(yī)療器械分類規(guī)則被劃分為第二類或第三類的醫(yī)療器械（含創(chuàng)新醫(yī)療器械和樣品），不包含第一類醫(yī)療器械。屬于原國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布的禁止委托生產醫(yī)療器械目錄的產品，原則上不列入試點范圍。

　　注冊人可以同時委托多家醫(yī)療器械生產企業(yè)生產產品。委托生產醫(yī)療器械的產品技術要求、生產工藝、質量管理體系，必須與委托方的要求保持一致并符合相關法規(guī)要求。注冊人多點委托生產的，對其核發(fā)的醫(yī)療器械注冊證應當載明所有委托生產的生產地址。

　　鼓勵集團公司通過注冊人制度試點進一步整合、優(yōu)化資源配置，落實醫(yī)療器械注冊人主體責任。注冊人因收購、重組、分立、股份轉讓等原因改變企業(yè)名稱，但產品生產地址、標準、生產工藝、工序等沒有發(fā)生改變的，參照注冊人名稱發(fā)生變化情形申請登記事項變更。

　　七、辦理程序

　　（一）注冊申請

　　符合《方案》要求的第二類醫(yī)療器械注冊申請人向所在地省級藥品監(jiān)督管理部門提交注冊申請資料；第三類醫(yī)療器械注冊申請人向國家藥品監(jiān)督管理局提交注冊申請資料。注冊人所在地省級藥品監(jiān)督管理部門組織注冊體系核查。經審查符合要求的，核發(fā)醫(yī)療器械注冊證，醫(yī)療器械注冊證中登載的生產地址如為受托生產的，備注欄標注受托生產企業(yè)名稱。

　?。ǘ┥a許可

　　注冊人委托生產的，受注冊人委托的具備相應生產資質的受托生產企業(yè)可提交注冊人的醫(yī)療器械注冊證向其所在地的省級藥品監(jiān)督管理部門申請受托生產許可。受托生產企業(yè)所在地省級藥品監(jiān)督管理部門會同注冊人所在地省級藥品監(jiān)督管理部門開展現(xiàn)場核查。經雙方審查一致認為符合要求的，核發(fā)生產許可證或在醫(yī)療器械生產產品登記表中登載受托生產產品信息。

　　（三）生產地址變更

　　注冊人擬通過委托生產方式變更注冊證生產地址的，或者受托生產企業(yè)生產地址發(fā)生變更的，受托生產企業(yè)應當向其所在地省級藥品監(jiān)督管理部門申請生產許可變更。注冊人提交受托生產企業(yè)變更后《醫(yī)療器械生產許可證》和委托協(xié)議向其所在地省級藥品監(jiān)督管理部門辦理注冊證的生產地址登記事項變更。

　　當注冊人變更受托生產企業(yè)時，原受托生產企業(yè)應當在受托生產終止時向其所在地省級藥品監(jiān)督管理部門申請核減醫(yī)療器械生產許可所附生產產品登記表中登載的受托產品信息，新受托生產企業(yè)申請受托生產許可。

　　（四）受托備案

　　受托生產企業(yè)應當向所在地省級藥品監(jiān)管部門備案，備案時應當提交委托合同、質量協(xié)議等資料。

　　八、監(jiān)督管理

　　按照“問題導向，防范風險，分級監(jiān)管，責任明晰”的原則，各級藥品監(jiān)督管理部門應當加強注冊人履行醫(yī)療器械質量管理、上市銷售與服務、醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測與評價、醫(yī)療器械召回等情形的監(jiān)督管理，強化注冊人醫(yī)療器械全生命周期管理責任和全鏈條的管理能力，督促受托生產企業(yè)嚴格管理、規(guī)范生產。引入行業(yè)協(xié)會、第三方機構協(xié)同管理，積極推進監(jiān)管方式的轉變和完善。著力構建權責清晰、依法公正、透明高效、規(guī)范有序的事中事后監(jiān)管體系。

　　（一）監(jiān)管職責分工

　　在國家藥品監(jiān)督管理局和試點的省級人民政府領導下，試點省級藥品監(jiān)督管理部門負責醫(yī)療器械注冊人制度試點工作，以及跨區(qū)域監(jiān)管的協(xié)調工作，研究并構建醫(yī)療器械事中事后監(jiān)管新的模式。

　　注冊人所在地藥品監(jiān)督管理部門負責轄區(qū)內注冊人的監(jiān)督管理工作，受托生產企業(yè)所在地藥品監(jiān)督管理部門負責轄區(qū)內受托生產企業(yè)的監(jiān)督管理工作。

　　申請第三類醫(yī)療器械注冊由國家藥品監(jiān)督管理局按照相關規(guī)定進行審評審批，試點的省級藥品監(jiān)督管理部門積極做好相應配合和支持工作。

　?。ǘ┘訌妳^(qū)域監(jiān)管銜接

　　一是建立信息共享機制，通過網上監(jiān)管信息平臺實時共享和推送信息，切實加強對注冊人、受托生產企業(yè)等主體的監(jiān)督管理。二是建立會商機制，互通監(jiān)管信息，及時移送問題線索，確保監(jiān)管責任落到實處。三是建立協(xié)同監(jiān)管機制。對于跨區(qū)域委托生產的注冊人，注冊人所在地藥品監(jiān)督管理部門可會同受托生產企業(yè)所在地藥品監(jiān)督管理部門，開展協(xié)同監(jiān)管。對于發(fā)生重大安全事件、嚴重不良事件、重大質量事故等質量安全信息的，及時進行通報，各地監(jiān)管機構應當協(xié)調一致，合力處置。四是建立檢查結果互認機制，試點開展檢查員統(tǒng)一集中培訓實訓，提高檢查員專業(yè)素養(yǎng)，統(tǒng)一檢查標準，明確檢查要求，按照分類分級要求實行綜合監(jiān)管。探索跨區(qū)域抽調檢查員開展跨區(qū)域檢查，突破跨區(qū)域檢查障礙，建立由注冊人保證醫(yī)療器械質量體系為核心的企業(yè)責任體系。建立和完善跨區(qū)域聯(lián)動監(jiān)管機制，確保監(jiān)督檢查順利進行，落實監(jiān)管主體責任。

　　（三）加強事中事后監(jiān)管

　　一是藥品監(jiān)督管理部門應當重點關注和核查委托雙方責任義務的履行情況。

　　二是藥品監(jiān)督管理部門應當對注冊人及受托生產關聯(lián)方的質量管理體系運行的合規(guī)性、真實性、系統(tǒng)性和有效性開展重點檢查和評估。

　　三是藥品監(jiān)督管理部門應當對注冊人的內部審核、管理評審、變更控制、年度自查報告、不良事件監(jiān)測情況以及管理者代表履職能力等情況進行重點核查。

　　四是藥品監(jiān)督管理部門應當對注冊人在開展不良事件監(jiān)測、顧客反饋、產品安全風險信息收集與評估，以及企業(yè)內外部審核時所發(fā)現(xiàn)問題的預防糾正措施落實情況進行重點檢查。

　　五是藥品監(jiān)督管理部門應當按規(guī)定主動公開申請人/注冊人醫(yī)療器械審批結果等相關信息，接受社會監(jiān)督。

　　六是加強行業(yè)自律。通過完善年度質量管理體系運行自查要求，引導注冊人和受托生產企業(yè)基于誠信自律如實開展自查自糾，并提交年度質量管理體系自查報告。按照醫(yī)療器械注冊人質量管理體系實施指南、醫(yī)療器械注冊申請人委托生產質量協(xié)議撰寫指南等相關質量管理要求，鼓勵行業(yè)協(xié)會等機構發(fā)布自查自律信息，充分發(fā)揮行業(yè)質量信用自律和基礎管理作用。

　　七是引入第三方機構、行業(yè)協(xié)會參與評估和協(xié)同管理，實現(xiàn)社會共治。藥品監(jiān)督管理部門應當可委托第三方機構、行業(yè)協(xié)會開展對注冊人和受托生產企業(yè)的質量管理體系有效運行情況進行評估。

　　九、保障措施

　?。ㄒ唬┘訌娊M織領導

　　由上海市、江蘇省、浙江省、安徽省藥品監(jiān)督管理局組成由分管領導擔任組長的試點工作組，建立試點工作溝通會商制度，研究擬定試點工作實施方案和《長江三角洲區(qū)域醫(yī)療器械注冊人制度跨區(qū)域監(jiān)管暫行辦法》等相關管理制度，加強試點各方的信息互通和工作協(xié)調，及時總結經驗，妥善分析處置遇到的實際問題并形成解決建議，及時上報國家藥品監(jiān)督管理局。

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　　對納入試點的申請人加大技術指導和服務力度。鼓勵注冊人購買商業(yè)責任險。建立統(tǒng)一信息平臺，逐步實現(xiàn)審評標準統(tǒng)一、檢查標準趨同、審批結果互認、監(jiān)管結論共享，為全面推進長三角醫(yī)療器械高質量一體化發(fā)展打好基礎。

　　十、其他

　　（一）納入國家擴大試點范圍的省、直轄市的企業(yè)，參與長三角試點的，可參照本方案執(zhí)行。

　?。ǘ┦‰H間的其他試點事項，可協(xié)商解決。

　　相關稿件：

　　《長江三角洲區(qū)域醫(yī)療器械注冊人制度試點工作實施方案》政策解讀