聊聊一個體外診斷試劑研發(fā)人員常見問題：產(chǎn)品做臨床試驗時能不能用國外已經(jīng)上市的同類產(chǎn)品來當(dāng)對比試劑？這個問題挺關(guān)鍵的，關(guān)系到臨床試驗怎么設(shè)計，能不能順利通過審評拿到注冊證。簡單來說，這事兒有常規(guī)做法，也有特殊情形下的變通，但規(guī)矩挺明確的。咱們一步步來看清楚。

一、臨床試驗常規(guī)要求：首選境內(nèi)已上市產(chǎn)品

做體外診斷試劑的臨床試驗，最普遍、最推薦的做法是什么？就是把咱們要測試的這個新試劑（叫“試驗用體外診斷試劑”）和兩個東西去比一比：一個是大家公認(rèn)的臨床參考標(biāo)準(zhǔn)（就是“金標(biāo)準(zhǔn)”），另一個就是國內(nèi)已經(jīng)批準(zhǔn)上市的同類產(chǎn)品。

這么比來比去，目的是什么呢？就是為了看看這個新試劑的臨床性能到底怎么樣，它測出來的結(jié)果準(zhǔn)不準(zhǔn)，靠不靠譜。用專業(yè)點(diǎn)的話說，就是為證明這個新試劑安全、有效提供科學(xué)又扎實的臨床證據(jù)。

這里有個特別重要的點(diǎn)，你我搜索到的資料里也反復(fù)強(qiáng)調(diào)了：“已上市同類產(chǎn)品”這幾個字，在咱們國家的法規(guī)和審評要求里，默認(rèn)指的就是境內(nèi)已經(jīng)批準(zhǔn)上市的同類產(chǎn)品。也就是說，正常情況下，你應(yīng)該去找國內(nèi)市場上已經(jīng)有的、功能類似的成熟產(chǎn)品來當(dāng)“標(biāo)桿”做對比。 為啥這么規(guī)定？主要是為了確保對比的公平性和可比性，畢竟國內(nèi)外監(jiān)管要求、上市路徑、人群差異這些都可能不同。

二、特殊情況下的變通：當(dāng)沒有“金標(biāo)準(zhǔn)”或境內(nèi)產(chǎn)品時

事情總有例外。那什么情況下，這個“只能用境內(nèi)產(chǎn)品”的規(guī)矩可以松動一下呢？就是你我搜索到的資料里提到的關(guān)鍵情形：當(dāng)臨床上找不到合適的“金標(biāo)準(zhǔn)”，或者現(xiàn)有的“金標(biāo)準(zhǔn)”沒法全面評價你這個新試劑的性能時。

遇到這種情況，首先得確認(rèn)你要測的那個東西（被測物）在臨床診斷上確實有意義。然后，就得根據(jù)現(xiàn)有的臨床實踐和理論基礎(chǔ)，挑一個合適的實驗室檢測方法來評價你新試劑的性能。比如，找一個臨床專家們都認(rèn)的、標(biāo)準(zhǔn)化的實驗室參考方法來做對比試驗。

那這時候，國外的產(chǎn)品有沒有可能用上呢？你我搜索到的資料給出了可能性：如果剛好有境外已經(jīng)批準(zhǔn)上市的同類產(chǎn)品，并且滿足幾個很嚴(yán)格的條件，那它也可以被當(dāng)作前面提到的那個“實驗室檢測方法”來用，作為對比方法。

三、境外產(chǎn)品作為對比方法的嚴(yán)格條件

別急著高興，用國外產(chǎn)品當(dāng)對比可不是隨隨便便就能行的。你我搜索到的資料里寫得明明白白，必須同時滿足下面幾個硬性條件才行：

1.預(yù)期用途完全相同：這個國外產(chǎn)品和你做的新試劑，要測的是同一個東西，解決的是同一個臨床問題。

2.性能經(jīng)過充分驗證和確認(rèn)：這個國外產(chǎn)品不是光在國外上市就完了，它本身得是“久經(jīng)考驗”的。它在國外上市時提供的性能數(shù)據(jù)得扎實，它的準(zhǔn)確性、精密度、穩(wěn)定性這些關(guān)鍵指標(biāo)都經(jīng)過充分驗證，證明它本身就很可靠。

3.實驗室里質(zhì)量可控：在咱們做臨床試驗的實驗室里，用這個國外產(chǎn)品做檢測時，整個過程能實現(xiàn)良好的質(zhì)量控制。換句話說，實驗室有能力把它用好，保證用它測出來的結(jié)果是穩(wěn)定、可信的。

4.被臨床廣泛認(rèn)可：這個國外產(chǎn)品不能是“野路子”的，得是國際上或者目標(biāo)市場被臨床醫(yī)生和實驗室廣泛認(rèn)可能用來檢測相關(guān)標(biāo)志物的成熟產(chǎn)品。它有口碑，有公信力。

特別要注意：不是所有在國外上市的產(chǎn)品都天然滿足這些條件！比如，有些國家（像歐盟）的CE認(rèn)證體系和我們國家的注冊體系要求就不一樣，對產(chǎn)品的風(fēng)險分級和管理也不同。不能光看它有CE標(biāo)志就認(rèn)為它能當(dāng)對比試劑。關(guān)鍵還是要看它具體的預(yù)期用途、性能數(shù)據(jù)和實際應(yīng)用情況是不是真的能和你的新試劑匹配上。 另外，如果國內(nèi)已經(jīng)有同類產(chǎn)品上市了，原則上還是應(yīng)該優(yōu)先用國內(nèi)的，除非有非常特殊且合理的理由說明為什么不能用國內(nèi)的。

四、法規(guī)依據(jù)與操作要點(diǎn)

說到法規(guī)，這事兒不是咱們瞎琢磨的。國家藥監(jiān)局發(fā)布的《使用體外診斷試劑境外臨床試驗數(shù)據(jù)的技術(shù)指南》（或類似文件）就提到了這個情況。 里面明確說，如果境外的臨床試驗用了同類產(chǎn)品當(dāng)對比試劑，申請人（也就是咱們）得特別關(guān)注這個對比試劑在中國的上市情況。如果咱們中國已經(jīng)有同類產(chǎn)品上市了，而且你的新試劑和它可比，那原則上，你在境外做試驗時也應(yīng)該用中國這個已上市的產(chǎn)品當(dāng)對比。

萬一你選用了國外產(chǎn)品當(dāng)對比，那在提交注冊資料的時候，責(zé)任就落在你頭上了。你必須提供充分的證據(jù)來證明，你選的那個國外產(chǎn)品完全符合上面說的那幾個嚴(yán)格條件。 這包括它的詳細(xì)說明書、性能驗證報告、國際認(rèn)可的情況等等。審評老師會非常仔細(xì)地審查這些材料。同時，臨床試驗的方案設(shè)計、樣本量計算（比如III類產(chǎn)品至少1000例樣本這個硬杠杠）、統(tǒng)計方法等等，都得符合咱們中國的相關(guān)指導(dǎo)原則要求。

五、總結(jié)一下該怎么做

繞了一圈，咱們總結(jié)一下重點(diǎn)，到底該怎么做：

1.最省心、最推薦的路子：老老實實找咱們國內(nèi)已經(jīng)批準(zhǔn)上市的同類產(chǎn)品來做臨床試驗的對比試劑。這是最符合常規(guī)審評要求的做法。

2.實在找不到“金標(biāo)準(zhǔn)”或境內(nèi)產(chǎn)品時：可以嘗試申請用境外已上市產(chǎn)品作為實驗室對比方法，但這條路非常窄。

3.想走第二條路？先自問：

（1）國內(nèi)真沒有能用的同類產(chǎn)品嗎？（別偷懶，好好查查）

（2）選的那個國外產(chǎn)品，是不是和我的新試劑測的東西、用途完全一樣？

（3）它的性能數(shù)據(jù)是不是足夠扎實？有沒有充分的驗證報告證明它靠譜？

（4）我的實驗室有沒有把握用好它，保證檢測過程不出岔子？

（5）它在國際上是不是被廣泛認(rèn)可用于這個檢測項目？

4.如果選了國外產(chǎn)品：準(zhǔn)備好打一場硬仗。收集所有能證明它滿足上面條件的證據(jù)，在注冊資料里清清楚楚、詳詳細(xì)細(xì)地說明選它的理由和依據(jù)。 別忘了樣本量、統(tǒng)計方法這些都得按中國的要求來。

5.最關(guān)鍵的提醒：別想當(dāng)然！目前法規(guī)層面并沒有明確說可以用境外上市產(chǎn)品直接等同于“已上市同類產(chǎn)品”來當(dāng)對比試劑。 在絕大多數(shù)情況下，還是優(yōu)先用境內(nèi)產(chǎn)品最穩(wěn)妥。用境外產(chǎn)品屬于特殊情況下的“曲線救國”，風(fēng)險和難度都高，一定要謹(jǐn)慎評估，和專業(yè)的注冊機(jī)構(gòu)（比如思途CRO）溝通清楚，必要時提前和審評部門溝通。

所以，回到題目那個問題：能用境外已上市同類產(chǎn)品當(dāng)對比試劑嗎？答案是：常規(guī)不行，特定條件下可能可以，但要求極高，風(fēng)險不小，優(yōu)先選境內(nèi)產(chǎn)品是王道。