做醫(yī)療器械臨床試驗，說白了就是想看看這器械到底有沒有用、安不安全。而主要評價指標呢，就是這個試驗的“主考官”，它決定了試驗要證明什么，最后結(jié)果行不行也是它說了算。選對、選準這個指標，是試驗設(shè)計的頭等大事。那么，這個“主考官”到底可以請幾個呢？咱們下面詳細說說。

一個指標最常見

一般來說，一個臨床試驗，主要評價指標就設(shè)定一個。為啥呢？因為這樣目標最清楚，勁兒往一處使，分析結(jié)果也簡單直接。這個指標必須是跟試驗的根本目的綁得最緊的那個，能最直接、最確切地反映出器械的療效（比如病好了多少）或者安全性（比如副作用有多嚴重）。它得是個“硬骨頭”：客觀性強（誰測結(jié)果都差不多）、可量化（能用數(shù)字說話）、重復(fù)性高（多次測結(jié)果穩(wěn)定）、還得是業(yè)內(nèi)專家們都點頭認可的好指標，通常是從國家發(fā)布的指導(dǎo)原則、標準或者權(quán)威文獻里挑出來的。 比如，測試一個新的人工關(guān)節(jié)，主要目的如果是證明它能改善關(guān)節(jié)功能，那主要指標就可能選“術(shù)后半年關(guān)節(jié)活動角度增加了多少度”。測試一個新的心臟支架，如果主要目的是證明它能讓血管撐開保持通暢，那主要指標可能就是“術(shù)后半年血管沒再堵的比例”。

什么情況用多個

那是不是永遠只能有一個呢？也不是。有時候，一個指標真不夠用，沒法全面反映器械的療效或安全性。這時候，就可以考慮用兩個甚至多個主要評價指標。 比如說：

（1）某個器械，既要看它對某個癥狀的控制效果（療效），又要特別關(guān)注它會不會引起某種嚴重的副作用（安全性），而且這兩方面都至關(guān)重要，缺一不可。那可能就需要把代表療效的指標和代表安全性的指標都定為主要評價指標。

（2）或者，一個器械治療效果很復(fù)雜，單靠一個指標沒法完整說明它的好處。比如治療糖尿病的器械，既要看血糖控制水平（像糖化血紅蛋白HbA1c變化），又要看它能否減少糖尿病相關(guān)的嚴重并發(fā)癥（像心梗、中風(fēng)發(fā)生率）。

（3）再比如，治療慢性腎病的新器械，試驗?zāi)康募纫此Ｗo腎功能的效果，又要看它延緩腎病進展的效果。這時就可能把“24小時尿蛋白定量變化”和“腎功能指標（如肌酐清除率）變化”都設(shè)為主要評價指標。 不過，用多個指標時，麻煩事兒也多。最主要的就是統(tǒng)計問題。你想啊，測一個指標犯錯的機會是一個，測多個指標，整體犯錯的機會就增加了。所以在設(shè)計試驗方案時，就得提前想好怎么處理這個“多重比較”的問題，用什么統(tǒng)計方法來保證最后結(jié)論靠譜。樣本量的計算也會變得更復(fù)雜。

怎么選合適指標

選主要指標，不能拍腦袋，得有根有據(jù)。

1.緊扣試驗?zāi)康模?這是根本。先想明白這個試驗最核心要證明器械哪方面的價值？是療效突出，還是安全性特別好？然后選最能直接證明這個核心價值的指標。

2.符合硬標準： 選出來的指標，得滿足這幾個“硬杠杠”：客觀（盡量減少主觀判斷）、可量化（能用具體數(shù)字或等級衡量）、重復(fù)性好（不同時間、不同人測結(jié)果穩(wěn)定）、業(yè)內(nèi)公認（在醫(yī)學(xué)專業(yè)領(lǐng)域里是大家認可的有效衡量標準）。

3.找權(quán)威出處： 指標具體選哪個，得有權(quán)威支持：

（1）官方指導(dǎo)原則和標準： 最權(quán)威的來源是國家藥監(jiān)局發(fā)布的《醫(yī)療器械臨床試驗設(shè)計指導(dǎo)原則》或者具體產(chǎn)品的技術(shù)審查指導(dǎo)原則，里面通常會推薦合適的指標。

（2）權(quán)威文獻和共識： 醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的頂級期刊論文、權(quán)威教科書或者專家共識（一群頂尖專家討論后形成的意見），也是重要的參考。

（3）同類產(chǎn)品經(jīng)驗： 看看已經(jīng)上市的同類器械在做臨床試驗時用了什么主要指標，也有參考價值。思途CRO在幫企業(yè)做方案時，會重點梳理這些來源，確保選的指標站得住腳。海南省藥監(jiān)局發(fā)布的《醫(yī)療器械共性問題百問百答》也強調(diào)了指標要來源于這些權(quán)威出處。

法規(guī)要求

這事兒國家是有規(guī)矩的。國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《醫(yī)療器械臨床試驗設(shè)計指導(dǎo)原則》里明確說了：主要評價指標要跟試驗?zāi)康挠斜举|(zhì)聯(lián)系，能確切反映器械的療效或安全性。它強調(diào)了這個指標應(yīng)該是客觀、可量化、重復(fù)性好且公認的。也明確提到“一般情況下，主要評價指標僅為一個”，但“當(dāng)一個主要評價指標不足以反映試驗器械的療效或安全性時，可采用兩個或多個主要評價指標”。 其他像《非酒精性脂肪性肝炎治療藥物臨床試驗指導(dǎo)原則》等文件，雖然針對藥物，但關(guān)于評價指標選擇的核心原則（如需要明確主要指標及其依據(jù)）也是相通的。

例子說明

看幾個實際的例子就清楚了：

（1）一個指標的例子： 測試“寧泌泰膠囊”治療前列腺炎的效果，主要目的就是看它緩解癥狀的能力。所以主要評價指標就定了一個：美國國立衛(wèi)生院的“前列腺炎癥狀評分（NIH-CPSI）”。 測試“乃孜來顆?！敝胃忻埃饕康目此懿荒茏尭忻昂美?，主要指標就選了“普通感冒痊愈率”。

（2）多個指標的例子： 測試“牛蒡子苷顆?！敝委熖悄虿∧I病，主要目的既要看它減少尿蛋白（腎功能損害標志）的效果，又要看它減少微量白蛋白尿（早期腎損傷標志）的效果。所以就把“24小時尿蛋白定量”和“24小時尿微量白蛋白”都設(shè)為主要評價指標。 測試“天然煅燒骨”修復(fù)頜骨缺損，主要目的是評價其修復(fù)效果，主要指標選了“缺損部位影像學(xué)檢查結(jié)果”（看骨頭長沒長好）。 測試“祛腐化瘀補虛生肌外治法”治慢性下肢潰瘍，主要目的是評價其促進傷口愈合的能力，主要指標選了“創(chuàng)面愈合率”。

結(jié)尾總結(jié)

說到底，醫(yī)療器械臨床試驗的主要評價指標設(shè)定，核心原則就是“緊扣試驗?zāi)康摹?。一個主要指標是常態(tài)，簡單清晰好操作。只有在一個指標確實無法全面、充分反映器械的核心療效或安全性時，才考慮使用兩個或多個主要指標。但用多個指標，一定要在試驗設(shè)計階段就想好怎么處理由此帶來的統(tǒng)計復(fù)雜性（多重性問題），并在方案里寫清楚。選指標時，必須嚴格遵循“客觀、可量化、重復(fù)性好、業(yè)內(nèi)公認”的標準，并且要能找到權(quán)威的出處作為依據(jù)（官方指導(dǎo)原則、標準、權(quán)威文獻或?qū)＜夜沧R）。把這個最核心的“主考官”定準了、定好了，整個臨床試驗的設(shè)計就有了主心骨，后面的樣本量計算、統(tǒng)計分析、結(jié)果解讀才能順利進行，最終得出可靠結(jié)論，為器械上市鋪平道路。