做醫(yī)療器械注冊，樣品檢驗和設計驗證是繞不開的坎。這直接關系到產品能不能證明它安全有效，最終能不能拿到上市通行證。很多企業(yè)為了趕時間，會想：能不能早點把樣品生產出來，先送去做檢驗或驗證，設備確認（IQ、OQ、PQ）這些步驟慢慢再補？或者，設備剛安裝調試好（做完IQ、OQ），但還沒最終確認它能穩(wěn)定生產出合格產品（做完PQ），就先生產一批樣品去送檢？這個想法聽起來似乎能省時間，但法規(guī)和質量管理的要求可不是這么簡單。咱們得弄明白這里面的規(guī)矩，不然費時費力生產出來的樣品，最后可能白忙活。

搞懂法規(guī)怎么說

這事兒，國家藥監(jiān)局發(fā)布的《醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法》說得最明白。里面第三十二條清清楚楚寫著：“檢驗用產品應當能夠代表申請注冊或者進行備案產品的安全性和有效性，其生產應當符合醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范的相關要求。” 

這句話看著簡單，分量可不輕。它強調了兩點核心：

1.樣品必須能真正代表你最終要上市的產品：意思就是樣品得是你按照最終確定的設計、工藝、流程，在符合要求的生產條件下做出來的東西。它不能是“試驗品”或者“特殊批次”。

2.生產過程必須合規(guī)：生產這些樣品的時候，整個生產過程就得滿足《醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范》（GMP）的要求了。GMP可不是擺設，它是一整套保證產品質量的體系。

更關鍵的是，國家藥監(jiān)局食品藥品審核查驗中心在官方解答里，對這條規(guī)定做了更直白的解釋： “注冊檢驗和設計驗證的樣品應為完成設計開發(fā)全過程后生產的成品。”*（）

這個“完成設計開發(fā)全過程”是啥意思？它可不僅僅是畫完圖紙、寫好技術文件就完了。它包括了設計轉換，也就是把你的設計圖紙、技術要求，真正轉化成可以穩(wěn)定、重復生產出合格產品的實際制造能力。而設備的過程確認（IQ、OQ、PQ），正是設計轉換里極其關鍵的一環(huán)，是證明你具備這種穩(wěn)定生產能力的關鍵證據(jù)！

過程確認（IQ/OQ/PQ）為啥繞不開？

設備的過程確認，就是確保你用來生產醫(yī)療器械的機器、生產線是靠譜的，能持續(xù)穩(wěn)定地生產出合格產品。它分三步走：

安裝確認（IQ）：證明設備是按照要求正確安裝好了，配件、文件都對。

運行確認（OQ）：證明設備在空載或者模擬條件下，能按設定的參數(shù)運行，比如溫度、壓力、轉速這些關鍵指標能達到要求。

性能確認：這才是最關鍵的！它是在實際生產條件下，用真實的物料、人員、工藝參數(shù)，連續(xù)生產出符合預定質量標準的產品。PQ要證明的是，這臺設備/這條生產線，在真實的操作環(huán)境下，能穩(wěn)定地、重復地生產出合格品。它往往需要連續(xù)生產多個批次來驗證。

回到核心問題：樣品生產時機

理解了法規(guī)和過程確認的意義，答案就很清晰了：

1.在開展任何過程確認（IQ、OQ、PQ）之前生產樣品用于注冊檢驗/設計驗證？ 不行！

（1）理由：IQ/OQ/PQ都還沒做，你怎么能證明你的生產過程是受控的、穩(wěn)定的、符合GMP要求的？這時候生產出來的樣品，其生產過程本身就沒有經過充分的驗證。它很可能無法“代表”未來穩(wěn)定生產的產品（安全性和有效性存疑），生產過程也很難說滿足了GMP的核心要求（保證持續(xù)穩(wěn)定生產合格品）。法規(guī)明確要求樣品是“完成設計開發(fā)全過程后生產的成品”，過程確認沒完成，設計開發(fā)全過程就沒算真正完成。

2.在通過IQ和OQ后，但PQ前，生產樣品用于注冊檢驗/設計驗證？ 通常也不行！

（1）理由：IQ和OQ只是證明了設備本身安裝正確、參數(shù)能跑起來（在空載或理想條件下）。PQ才是真正考驗設備/生產線在實戰(zhàn)（實際生產）中表現(xiàn)如何，能不能穩(wěn)定出合格品的關鍵步驟。沒做PQ，就無法確認你的生產工藝參數(shù)設置是否真的能讓設備穩(wěn)定生產出合格產品。這時候生產出來的樣品，其批次的穩(wěn)定性、重現(xiàn)性是沒有得到最終確認的。它可能只是碰巧這一批還行，下一批就不行了。這樣的樣品，同樣難以充分“代表”未來穩(wěn)定生產的產品，其生產過程的風險依然很高，不符合GMP追求“持續(xù)穩(wěn)定生產合格品”的核心目標。

（2）特殊情況：極少數(shù)情況下，如果PQ本身就是用生產注冊檢驗批次樣品來完成的，并且PQ方案設計得足夠嚴謹（例如連續(xù)生產3批，這3批同時用于PQ驗證和注冊檢驗），并且最終PQ成功通過了，那么這批次樣品用于注冊檢驗理論上是可以的。但這要求PQ方案和注冊檢驗批次高度綁定且成功，風險較高，操作復雜，需要非常謹慎的策劃和記錄，并確保整個過程完全透明可追溯。 通常不建議主動采取這種策略。

思途CRO的建議做法

根據(jù)我們思途CRO的經驗和對法規(guī)的理解，最穩(wěn)妥、最合規(guī)的路徑是：

1.完成設計開發(fā)全過程：包括設計轉換，準備好所有的生產工藝文件（工藝規(guī)程、作業(yè)指導書等）。

2.完成設備/生產線的全過程確認（IQ、OQ、PQ） ：特別是PQ，必須成功完成，證明你的生產線能穩(wěn)定生產出符合要求的產品。PQ的批次記錄要完整、清晰。

3.在成功通過PQ的生產線上生產注冊檢驗/設計驗證樣品：這樣生產出來的樣品，才真正代表了你的“常規(guī)”生產能力，其生產過程經過了完整的驗證，符合GMP要求，最能滿足法規(guī)對于“代表產品”和“合規(guī)生產”的雙重要求。

4.保留記錄：樣品生產的所有記錄（生產記錄、檢驗記錄、過程確認記錄等）都要完整保存，這是證明你合規(guī)生產的關鍵證據(jù)。

簡單說

想趕時間提前生產注冊檢驗或設計驗證用的樣品，特別是在IQ/OQ/PQ這些關鍵確認步驟沒做完之前就生產，風險非常大。法規(guī)的核心要求是樣品必須能代表最終產品且生產過程合規(guī)。設備的過程確認（特別是PQ）是證明生產過程合規(guī)、穩(wěn)定的關鍵環(huán)節(jié)。跳過它或者沒做完就生產樣品，很可能導致樣品不被認可，或者在后期的體系核查中暴露出嚴重缺陷，最終反而耽誤更多時間。老老實實按步驟走，完成設計轉換（含IQ/OQ/PQ），再在生產線上生產樣品，才是最省心、最保險、最合規(guī)的路子。