大家可能遇到過這種情況：自家研發(fā)的醫(yī)療器械，有個適應(yīng)癥市面上還沒別的同類產(chǎn)品能做，而且適用的人群還挺廣。產(chǎn)品上市后，想通過臨床試驗研究把這塊新適應(yīng)癥正式加到說明書里去。這時，一個很實際的問題就冒出來了：做這個上市后臨床研究，到底需要找多少家醫(yī)院（也就是臨床試驗中心）來做？能不能就找一家醫(yī)院搞定？這關(guān)系到研究成本、進(jìn)度，還有最終數(shù)據(jù)能不能說服藥監(jiān)局。別急，咱們一步步來捋清楚。

法規(guī)怎么說中心數(shù)量

首先，咱得看看國家藥監(jiān)局是怎么規(guī)定的。這事兒得看《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（簡稱GCP），這是做臨床試驗必須遵守的規(guī)矩。最新的版本是國家藥監(jiān)局、國家衛(wèi)健委在2022年聯(lián)合發(fā)布的（2022年第28號公告），從2022年5月1號開始執(zhí)行。

這個規(guī)范里最重要的一條就是：它對臨床試驗中心的數(shù)量沒有硬性規(guī)定。它沒說必須做多中心，也沒說單中心就一定不行。規(guī)范的核心是要求試驗過程規(guī)范、數(shù)據(jù)真實可靠、受試者權(quán)益和安全有保障。也就是說，不管選幾家中心，你得確保整個研究符合GCP的所有要求，達(dá)到科學(xué)和倫理的標(biāo)準(zhǔn)。

單中心研究行不行？需要考慮啥

既然法規(guī)沒強(qiáng)制要求多中心，那理論上單中心研究是可行的。但行不行，主要看你的研究目標(biāo)和產(chǎn)品特性。

1.適用人群是否單一？如果這個新適應(yīng)癥針對的人群非常特定，疾病表現(xiàn)和治療反應(yīng)都差不多，而且你選的那家單中心恰好是這個領(lǐng)域的頂尖醫(yī)院，有足夠的、符合條件的目標(biāo)患者，那單中心做起來效率可能很高。比如，某個針對特定基因突變類型腫瘤的療法，如果某腫瘤醫(yī)院有大量此類患者，單中心研究在招募速度和數(shù)據(jù)一致性上可能有優(yōu)勢。

2.研究設(shè)計復(fù)雜嗎？如果你的研究設(shè)計很簡單，比如就是個觀察性研究，或者干預(yù)措施非常標(biāo)準(zhǔn)化（比如就加用一種操作明確的輔助器械），單中心操作起來相對容易把控質(zhì)量，減少不同中心操作差異帶來的影響。

3.中心實力夠不夠？單中心研究成敗全押在這一家中心上。這家中心的研究者團(tuán)隊經(jīng)驗必須非常豐富，對GCP理解透徹，執(zhí)行力強(qiáng)。同時，他們得有足夠的患者流量來滿足你的樣本量要求，并且在計劃時間內(nèi)完成招募。如果患者招募很慢，或者中心資源緊張，研究周期就會被大大拉長。

4.數(shù)據(jù)外推性風(fēng)險。這是單中心最大的潛在弱點。只在一家醫(yī)院做，哪怕它是頂級醫(yī)院，得出的結(jié)果可能只反映了這家醫(yī)院特定患者群體、特定醫(yī)療環(huán)境下的效果。藥監(jiān)局在審批時，可能會擔(dān)心這個結(jié)果能否代表更廣泛人群的真實情況。特別是當(dāng)人群異質(zhì)性大（比如疾病嚴(yán)重程度差異大、合并癥復(fù)雜），或者不同地區(qū)診療習(xí)慣不同時，單中心數(shù)據(jù)的普遍適用性就會受到質(zhì)疑。萬一這家中心的數(shù)據(jù)出了點小偏差（比如操作習(xí)慣導(dǎo)致），整個研究的數(shù)據(jù)可靠性就受影響了。

多中心研究好在哪？什么時候該選？

多中心研究找多家醫(yī)院一起做。

1.樣本量快又好湊齊。多家中心同時招募患者，速度肯定比一家快多了，尤其當(dāng)需要的研究人數(shù)比較多時。能更快地完成入組目標(biāo)。

2.結(jié)果更有說服力。不同地區(qū)、不同醫(yī)院的患者都參與了，研究結(jié)果更能反映這個適應(yīng)癥在真實世界、不同醫(yī)療環(huán)境下的效果。這樣得出的結(jié)論，藥監(jiān)局通常認(rèn)為更可靠，更可能代表廣大適用人群的情況，數(shù)據(jù)的“外推性”更強(qiáng)。

3.降低單一風(fēng)險。不會因為一家中心出問題（比如研究者變動、患者招募困難、數(shù)據(jù)記錄有小瑕疵）就導(dǎo)致整個研究停滯或失敗。風(fēng)險分散了。

4.更適合復(fù)雜情況。如果適應(yīng)癥人群本身差異大，或者研究設(shè)計比較復(fù)雜（比如涉及多個評價維度、需要長期隨訪），多中心研究能更好地覆蓋各種情況，提高結(jié)果的穩(wěn)健性。

到底怎么選？給個實用建議

選單中心還是多中心，沒有標(biāo)準(zhǔn)答案，得具體情況具體分析：

1.先看產(chǎn)品和新適應(yīng)癥特點。人群是不是高度同質(zhì)？疾病是不是很標(biāo)準(zhǔn)？治療操作是不是極其簡單統(tǒng)一？如果是，單中心可以認(rèn)真考慮。如果人群差異大、疾病表現(xiàn)多樣、操作可能因醫(yī)生習(xí)慣有細(xì)微差別，多中心是更穩(wěn)妥的選擇。

2.算算樣本量和時間。你需要多少患者？單中心能在合理時間內(nèi)（比如1-2年）招夠嗎？如果能，且中心實力超強(qiáng)，單中心可行。如果需要的患者多，或者估計單中心招募慢，那就得考慮多中心了。

3.評估中心能力和資源。如果只選單中心，這家中心必須是“全能選手”：患者資源充足、研究者經(jīng)驗豐富且穩(wěn)定、研究團(tuán)隊給力、流程管理高效。如果沒把握找到這樣一家“完美”中心，或者擔(dān)心它負(fù)擔(dān)太重，多中心分?jǐn)倝毫Ω谩?/p>

4.想想數(shù)據(jù)說服力。捫心自問，單中心出來的數(shù)據(jù)，你自己覺得能代表全國潛在患者嗎？藥監(jiān)局會怎么看？如果心里有點打鼓，那就別猶豫，選多中心。

5.做好計劃和管理。就算法規(guī)不強(qiáng)制多中心，但管理難度是實打?qū)嵉摹沃行墓芾砥饋硐鄬唵?。多中心的話，你需要確保所有中心都嚴(yán)格遵守同一個方案、同一個操作標(biāo)準(zhǔn)（SOP），數(shù)據(jù)采集要一致，監(jiān)查（CRA）和協(xié)調(diào)（CRC）工作量會大很多。如果管理跟不上，多中心反而可能出更多問題。這時候找個經(jīng)驗豐富的CRO伙伴（比如思途CRO）幫忙協(xié)調(diào)管理，能省不少心。

總結(jié)一下關(guān)鍵點

回到你最初的問題：醫(yī)療器械上市后為新增獨有適應(yīng)癥做臨床研究，對中心數(shù)量有沒有特別要求？單中心是否足夠？

（1）法規(guī)層面： 現(xiàn)行《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（2022年版）沒有規(guī)定必須做多中心研究，單中心研究在法規(guī)上是允許的。

（2）實操層面： 單中心是否“足夠”，取決于你的研究目標(biāo)、產(chǎn)品特性、所需樣本量、中心實力以及你對結(jié)果外推性的要求。

（3）如果目標(biāo)人群同質(zhì)性強(qiáng)、所需樣本量不大、一家頂尖中心能搞定所有入組且管理到位，單中心是高效的選擇。

（4）如果人群異質(zhì)性強(qiáng)、需要較大樣本量、擔(dān)心單中心結(jié)果代表性不足或招募速度慢、希望數(shù)據(jù)更具普遍說服力，多中心研究是更優(yōu)甚至必要的選擇，雖然管理復(fù)雜度會增加。

（5）核心原則： 無論選單中心還是多中心，必須確保研究全程嚴(yán)格遵循GCP，數(shù)據(jù)真實、可靠、可追溯，受試者安全和權(quán)益得到充分保護(hù)。這是藥監(jiān)局審批時最看重的。中心數(shù)量服務(wù)于這個核心目標(biāo)，而不是反過來。

所以，做決定前，好好評估你的具體情況，重點考慮患者多樣性、招募可行性、數(shù)據(jù)代表性和管理能力。選對路子，才能讓這個上市后研究順利進(jìn)行，成功地把新適應(yīng)癥加進(jìn)去。