醫(yī)療器械的預(yù)期用途、技術(shù)要求、安全有效性、有效期等等，很大程度上取決于原材料。產(chǎn)品注冊時確定下來的原材料，輕易不能變化。但是，企業(yè)在實際經(jīng)營過程中，常常為了降低成本、改善某方面性能、完善供應(yīng)鏈、符合升版的標準，或主動、或被動地對原材料進行變更。這些原材料的變更，可能會帶來很多新的風險。同時，國家法律法規(guī)、質(zhì)量管理體系等對變更也作出了很多規(guī)定。所以，變更一定要受控、一定要按照相應(yīng)的流程評估分析。且不可隨意變更。本篇聊聊原材料變更的基本流程，希望與大家產(chǎn)生共鳴。

No.1 識別原材料變化的形式

1). 材料類型的變化

比如，PVC材料變更為TPU、SUS304不銹鋼變更為鈦合金等。

2). 材料組分或配方的變化

比如，塑料原材料的抗氧劑、增塑劑等改變。

3). 材料加工方法的變化

材料類型和配方均未發(fā)生變化，但是加工方法發(fā)生了變化，比如，橡膠的硫化工藝、透明質(zhì)酸鈉的提純方法。

4). 制造商的變化

比如，增加供應(yīng)商、或者更換供應(yīng)商。

5). 牌號的變化

比如，材料牌號由A，變更為B。

No.2 變更研究內(nèi)容

識別原材料變化形式后，基于風險的管理的原則，進行如下研究（可選擇性或不限）：

1). 收集已有的數(shù)據(jù)和信息

要求供應(yīng)商提供原材料的相關(guān)資料，符合標準的檢測報告、生物相容性測試報告、主文檔登記備案號等。收集同類產(chǎn)品的相關(guān)信息，進行對比分析。利用本企業(yè)產(chǎn)品的數(shù)據(jù)和信息，這一類數(shù)據(jù)會最完整。

2). 生物學(xué)評價

根據(jù)變更材料與人體接觸的性質(zhì)（直接接觸或間接接觸、接觸部位、接觸時間等），按照ISO 10993.1的要求，進行生物相容性評價、或者測試。

3). 基本性能研究

變更原材料后的產(chǎn)品，必須按照技術(shù)要求，進行全性能進行測試。包括物理性能、化學(xué)性能和生物性能。

4). 有效期的驗證評估

產(chǎn)品的有效期，很大程度取決于原材料。所以，還需要利用阿列紐斯反應(yīng)速率原理，采用加速老化對有效期進行研究。

5). 動物實驗或臨床評價

必要時，還需要考慮通過動物實驗開展進一步的驗證。同時，某些材料的改變可能產(chǎn)生臨床的影響，則還應(yīng)考慮進行臨床評價。

6). 生產(chǎn)過程工藝的驗證

材料的改變，對生產(chǎn)工藝，也可能產(chǎn)生影響。比如，滅菌工藝（EO滅菌、濕熱滅菌、輻照滅菌）與材料性能有很大關(guān)系。必要時，需重新進行滅菌工藝確認、EO殘留量測試等。還有，注塑和擠出的工藝溫度，產(chǎn)品的收縮率等，都需重新驗證。最好是連續(xù)三批。

No.3 風險分析

按照GB/T 42062 醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用、公司內(nèi)部的《風險管理控制程序》等對更變進行風險分析。風險分析，形式上可以簡單，但一定得有。并且將這個風險分析資料，補充的產(chǎn)品風險管理文檔中。擬變更的新材料經(jīng)過上述研究分析，研究都通過后，方可變更。研究結(jié)果不通過、或者不足，均不可盲目變更。

No.4 通知第三方

1). 通知監(jiān)管機構(gòu)

根據(jù)《醫(yī)療器械注冊和備案管理辦法》，評估分析是否需要辦理變更注冊。

2). 通知客戶

根據(jù)與客戶簽訂的質(zhì)量協(xié)議，還需要評估是否要告知客戶。尤其是，下游客戶也是醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)，該客戶采購的產(chǎn)品作為醫(yī)療器械的一個組件。變更后，可能對下游產(chǎn)品的有效期、滅菌方式產(chǎn)生影響。

No.5 上市后監(jiān)測

必要時，變更產(chǎn)品上市后，還應(yīng)針對變更內(nèi)容，重點關(guān)注和監(jiān)測：客戶反饋信息以及不良事件。最大限度地收集、評價、干預(yù)上市后的風險，并加以控制。確保變更后的醫(yī)療器械產(chǎn)品安全有效。

No.6 寫在最后

企業(yè)內(nèi)部應(yīng)該制定《變更管理控制程序》等文件，對變更流程進行控制。上述的所有變更流程，須符合企業(yè)內(nèi)部的文件管理規(guī)定。在監(jiān)管機構(gòu)檢查的過程，變更也是重點關(guān)注的內(nèi)容。

作者：寒暄