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　　數(shù)據(jù)分析是臨床試驗(yàn)項(xiàng)目推進(jìn)的重要一環(huán)，數(shù)據(jù)分析經(jīng)理除了要會(huì)分析專(zhuān)員的既能外，還需要掌握哪些工作和如何把握項(xiàng)目節(jié)點(diǎn)？下面分享一名知名臨床數(shù)據(jù)分析經(jīng)理的日常工作。

　　談?wù)勁R床試驗(yàn)數(shù)據(jù)分析經(jīng)理的工作日常

　　1：方案、數(shù)據(jù)分析計(jì)劃、數(shù)據(jù)收集表

　　某知名美國(guó)藥廠(chǎng)A正在研究一種創(chuàng)新藥物，想在藥監(jiān)局申請(qǐng)注冊(cè)研究，其中數(shù)據(jù)分析工作外包給B公司。假如你是B公司的數(shù)據(jù)分析經(jīng)理，應(yīng)該怎么做這個(gè)項(xiàng)目？

　　1.首先了解項(xiàng)目大的背景

　　藥廠(chǎng)A: 想請(qǐng)貴公司幫我們做創(chuàng)新藥物在藥監(jiān)局注冊(cè)做試驗(yàn)的數(shù)據(jù)分析工作。

　　B公司：請(qǐng)問(wèn)貴公司的藥物現(xiàn)在已做到了什么階段？

　　（1）動(dòng)物試驗(yàn)剛做完準(zhǔn)備首次進(jìn)入人體試驗(yàn)做一期試驗(yàn)，

　?。?）還是做完了一期試驗(yàn)準(zhǔn)備做二期試驗(yàn)，

　　（3）還是做完了二期試驗(yàn)準(zhǔn)備做三期臨床試驗(yàn)?zāi)兀?/p>

　　藥廠(chǎng)A：已做完二期臨床試驗(yàn)，準(zhǔn)備做三期臨床試驗(yàn)。目前試驗(yàn)方案和統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)分析計(jì)劃都還沒(méi)有，請(qǐng)貴公司為我們?cè)O(shè)計(jì)試驗(yàn)方案、統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)分析計(jì)劃和病例報(bào)告收集表。

　　備注：臨床試驗(yàn)分為一期臨床試驗(yàn)、二期臨床試驗(yàn)、三期臨床試驗(yàn)和四期臨床試驗(yàn)；其中一期臨床試驗(yàn)為藥物藥理和毒性作用試驗(yàn)期，觀察人體對(duì)于新藥的耐受程度和藥代動(dòng)力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。試驗(yàn)對(duì)象為健康志愿者，一般用30人來(lái)做試驗(yàn)。用能聽(tīng)懂的話(huà)說(shuō)：一期臨床試驗(yàn)為了找到最大的藥物劑量，超過(guò)這個(gè)劑量吃了就會(huì)出人命或者出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。我們平?？吹降乃幬锖凶由系膭┝空f(shuō)明，就是在一期試驗(yàn)中通過(guò)數(shù)據(jù)分析得到的證據(jù)和結(jié)果。二期臨床試驗(yàn)初步評(píng)價(jià)藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，為三期期臨床試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。試驗(yàn)對(duì)象是患有糖尿病的病人，一般用上百人來(lái)做試驗(yàn)，具體人數(shù)根據(jù)統(tǒng)計(jì)計(jì)算公式算出。用能聽(tīng)懂的話(huà)說(shuō)：二期試驗(yàn)在更大規(guī)模的程度上來(lái)看藥物的安全性，并且算出藥物預(yù)期效應(yīng)值以及得出服藥劑量的方案，為三期臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)提供依據(jù)。三期臨床試驗(yàn)是關(guān)鍵性試驗(yàn)，用以驗(yàn)證藥物對(duì)目標(biāo)人群的安全性和有效性，最終為藥物注冊(cè)申請(qǐng)?zhí)峁┏浞值囊罁?jù)。四期臨床試驗(yàn)，是上市后臨床試驗(yàn)，主要研究藥物上市后在大規(guī)模的人群中應(yīng)用的安全性和效果。關(guān)于藥物分期，ICH組織有一個(gè)專(zhuān)門(mén)的指南介紹臨床試驗(yàn)的一般考慮(ICH E8)

　　數(shù)據(jù)分析就好比炒菜，看似簡(jiǎn)單容易，卻并不簡(jiǎn)單。比如炒一盤(pán)番茄雞蛋，炒出來(lái)容易，炒得色香味俱全并不容易。在炒菜之前要備料，要有方案和計(jì)劃，臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)分析也是如此。

　　2.設(shè)計(jì)方案、統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)分析計(jì)劃和病例報(bào)告表

　　藥廠(chǎng)目前做完了臨床試驗(yàn)一二期，已經(jīng)初步得到了藥物的安全性和有效性數(shù)據(jù)，從一期和二期結(jié)果來(lái)看，藥物安全有效，適合進(jìn)入三期，有較大的可能性成功。如果試驗(yàn)藥物安全有問(wèn)題，或者效果不明顯，一般是通過(guò)設(shè)計(jì)良好的一二期試驗(yàn)早點(diǎn)發(fā)現(xiàn)問(wèn)題，及時(shí)終止，不至于到三期時(shí)浪費(fèi)大量人力物力財(cái)力最后沒(méi)能讓藥物批準(zhǔn)上市。然而藥物研發(fā)本身具有很大風(fēng)險(xiǎn)，有不少通過(guò)了一二期臨床試驗(yàn)的藥物到三期時(shí)沒(méi)有通過(guò)，最后宣告失敗，譬如禮來(lái)公司研發(fā)的老年癡呆癥藥物三期沒(méi)能獲得成功。

　　三期試驗(yàn)關(guān)鍵是驗(yàn)證藥物的安全和有效性。怎么驗(yàn)證？是通過(guò)數(shù)據(jù)驗(yàn)證。怎么通過(guò)數(shù)據(jù)驗(yàn)證？這是統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)分析計(jì)劃旨在解決的問(wèn)題。怎么樣搜集數(shù)據(jù)，搜集什么數(shù)據(jù)？這是病例報(bào)告表旨在解決的問(wèn)題。從哪兒收集數(shù)據(jù)，收集數(shù)據(jù)涉及到的倫理和隱私問(wèn)題如何處理？這是方案里涉及的問(wèn)題。方案主要介紹一個(gè)完整的臨床試驗(yàn)背景、計(jì)劃、實(shí)施執(zhí)行、數(shù)據(jù)收集、分析、出報(bào)告的過(guò)程。其中數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃是方案中關(guān)于數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析的詳細(xì)計(jì)劃，病例報(bào)告表是關(guān)于收集什么數(shù)據(jù)的詳細(xì)計(jì)劃。

　　臨床試驗(yàn)中數(shù)據(jù)分析的工作主要是：

　?。?）參與設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)方案；
　?。?）負(fù)責(zé)設(shè)計(jì)數(shù)據(jù)分析計(jì)劃和設(shè)計(jì)病例報(bào)告表；
　?。?）在試驗(yàn)實(shí)施過(guò)程中產(chǎn)生的問(wèn)題給予統(tǒng)計(jì)層面的指導(dǎo)；
　　（4）對(duì)收集到的數(shù)據(jù)進(jìn)行清洗；
　　（5）編程對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行匯總產(chǎn)生相應(yīng)的圖表；
　　（6）寫(xiě)數(shù)據(jù)分析報(bào)告。

　　2.1 臨床試驗(yàn)方案

　　方案主要包括的內(nèi)容如下ICH E3 （鏈接：https://database.ich.org/sites/default/files/E3_Guideline.pdf ）

　　背景介紹（疾病發(fā)病情況，現(xiàn)有的藥物情況；目前研究的藥物治病機(jī)制，以及以開(kāi)展的試驗(yàn)情況）

　　研究目的：驗(yàn)證藥物在目標(biāo)人群中的安全性和有效性。

　　試驗(yàn)設(shè)計(jì)：隨機(jī)對(duì)照雙盲設(shè)計(jì)。

　　對(duì)照藥物：安慰劑（優(yōu)效）或陽(yáng)性對(duì)照（非劣或等效）

　　研究指標(biāo)：主要指標(biāo)、次要指標(biāo)，安全性指標(biāo)（不良反應(yīng)情況）

　　樣本量：根據(jù)統(tǒng)計(jì)公式計(jì)算需要多少受試者。

　　有效性評(píng)估：用統(tǒng)計(jì)方法分析主要指標(biāo)

　　安全性評(píng)估：分析不良反應(yīng)情況

　　研究倫理：受試者簽署知情同意書(shū)，知曉臨床試驗(yàn)情況，自愿參加并且有隨時(shí)退出試驗(yàn)的權(quán)利。

　　入排標(biāo)準(zhǔn)：定義目標(biāo)人群，譬如只如組18-65歲的人。

　　試驗(yàn)流程：譬如，招募受試者、簽署知情同意書(shū)、通過(guò)入排標(biāo)準(zhǔn)篩選受試者、篩選成功的受試者入組試驗(yàn)，隨機(jī)分配藥物、服藥后隨訪(fǎng)，方案偏離，不良反應(yīng)，受試者中途退出等等。

　　數(shù)據(jù)質(zhì)量控制：如何把控?cái)?shù)據(jù)質(zhì)量，用什么數(shù)據(jù)庫(kù)系統(tǒng)，數(shù)據(jù)庫(kù)系統(tǒng)有沒(méi)有質(zhì)量保證。

　　統(tǒng)計(jì)分析：也就是數(shù)據(jù)分析，這部分內(nèi)容可以在方案里詳細(xì)描述，也可以在方案里簡(jiǎn)單描述，在統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃里詳細(xì)描述。

　　統(tǒng)計(jì)報(bào)表：主要是安全性分析圖表和有效性分析圖表，以及參與試驗(yàn)的受試者的譬如年齡、性別、種族、身高體重等的匯總圖表、實(shí)驗(yàn)室檢查的信息圖表、伴隨用藥圖表、方案偏離圖表等。

　　2.2 臨床試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃

　　統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃主要從設(shè)計(jì)、實(shí)施和分析三個(gè)層面考慮問(wèn)題：

　　設(shè)計(jì)：研究目的、試驗(yàn)設(shè)計(jì)、主要指標(biāo)，樣本量估算，統(tǒng)計(jì)模型，數(shù)據(jù)分析集，缺失數(shù)據(jù)處理，特殊情況處理。

　　實(shí)施：隨機(jī)對(duì)照實(shí)施

　　分析：數(shù)據(jù)清洗、統(tǒng)計(jì)模型跑出統(tǒng)計(jì)結(jié)果，編程產(chǎn)生報(bào)表。

　　統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃包含如下內(nèi)容，具體的試驗(yàn)根據(jù)具體情況相應(yīng)調(diào)整：

　　1. 研究簡(jiǎn)單介紹
　　2. 研究目的
　　3. 安全性和有效性指標(biāo)的詳細(xì)描述
　　4. 數(shù)據(jù)分析集的定義和構(gòu)建標(biāo)準(zhǔn)
　　5. 描述如何處理實(shí)驗(yàn)過(guò)程中的發(fā)藥錯(cuò)誤、隨機(jī)分配錯(cuò)誤以及病人揭盲
　　6. 方案偏離的定義以及在分析集中如何處理方案偏離的受試者
　　7. 描述用于估計(jì)和假設(shè)檢驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)方法
　　8. 統(tǒng)計(jì)功效和樣本量計(jì)算
　　9. 描述亞組分析
　　10. 描述衍生變量 (calculated variables) 包括缺失數(shù)據(jù)變量的填補(bǔ)以及unscheduled visit的處理等
　　11. 描述是否合并如何合并中心
　　12. 描述將要用于生成報(bào)表的人口學(xué)數(shù)據(jù)
　　13. 研究基線(xiàn)的定義
　　14. 描述治療引發(fā)的事件 (TEAE)
　　15. 研究藥物終止后收集到的安全和有效數(shù)據(jù)的處理方法
　　16. 分析訪(fǎng)視（analysis visit）的定義
　　17. 計(jì)劃的期中分析和數(shù)據(jù)安全檢查委員會(huì)議（DSMB meeting）
　　18. 統(tǒng)計(jì)方法的主要假設(shè)不滿(mǎn)足時(shí)采用的處理措施

　　2.3 病例報(bào)告表

　　病例報(bào)告表是臨床試驗(yàn)中收集數(shù)據(jù)的報(bào)告表，專(zhuān)門(mén)負(fù)責(zé)錄入數(shù)據(jù)的人會(huì)把每個(gè)入選試驗(yàn)的受試者相應(yīng)的信息填寫(xiě)到病例報(bào)告表中并且錄入到數(shù)據(jù)庫(kù)中。下圖是試驗(yàn)觀察流程圖，病例報(bào)告表根據(jù)此產(chǎn)生。

　　2.4 統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告

　　2.5 臨床試驗(yàn)報(bào)告

　　撰寫(xiě)臨床試驗(yàn)報(bào)告的內(nèi)容，請(qǐng)參考ICH E3和CONSORT

　　CONSORT鏈接：http://www.consort-statement.org/
　　ICH E3 鏈接：https://database.ich.org/sites/default/files/E3_Guideline.pdf
　　ICH E8 鏈接：http://www.ccpie.org/cn/yjxx/yphzp/webinfo/2019/07/1561930550241664.htm

　　個(gè)人觀點(diǎn)非全面，歡迎大家補(bǔ)充?。?！