從一期臨床開始招募，到藥品終上市，中間間隔的時(shí)間，就是這些參與患者“賺到”的生命時(shí)間。（當(dāng)然，試驗(yàn)有風(fēng)險(xiǎn)?？墒蔷珳?zhǔn)醫(yī)療時(shí)代，參與精心設(shè)計(jì)的臨床試驗(yàn)，總比患者手足無措地盲目試藥，要靠譜得多吧？？？）

　　目前，隨著各大醫(yī)療機(jī)構(gòu)對(duì)臨床試驗(yàn)的完善與推廣，越來越多的患者和家屬了解并參與到了這種既能自身獲益，又能推進(jìn)醫(yī)學(xué)進(jìn)展的研究方法中。但對(duì)于更多患者來說，“臨床試驗(yàn)”還是個(gè)不明覺厲的字眼：究竟什么是臨床試驗(yàn)？什么樣的試驗(yàn)是適合我的？怎么才能入組臨床試驗(yàn)，享受到前沿藥物的治療，并為醫(yī)學(xué)的進(jìn)步貢獻(xiàn)自己的力量？

　　本期臨床試驗(yàn)文章聊聊基礎(chǔ)內(nèi)容，帶您走近這條通向未知的希望通道！

　　什么是臨床試驗(yàn)？

　　臨床試驗(yàn)是一項(xiàng)醫(yī)學(xué)研究，目的是確定一種新藥或一項(xiàng)治療方法的療效與安全性以及存在的副作用，是為幫助醫(yī)生找到改善、控制、治療疾病優(yōu)質(zhì)方法所進(jìn)行的研究性工作。臨床試驗(yàn)是長期細(xì)致的研究過程（包括細(xì)胞試驗(yàn)、動(dòng)物試驗(yàn)等臨床前研究）的最后階段，設(shè)計(jì)執(zhí)行良好的臨床試驗(yàn)是提高人類健康水平快速提升和安全的方法，如今臨床應(yīng)用的很多治療方案是過去臨床試驗(yàn)所得出的結(jié)果。

　　國內(nèi)的臨床試驗(yàn)分為三類：

　　●與全球同步進(jìn)行的臨床實(shí)驗(yàn)，試驗(yàn)藥品為新藥，在國內(nèi)外均未上市，在全球多國同時(shí)進(jìn)行臨床試驗(yàn)研究。

　　●國外已上市藥品，為進(jìn)入國內(nèi)市場，應(yīng)國家《食品藥品監(jiān)督管理法》要求而在國內(nèi)開展臨床試驗(yàn)，這類試驗(yàn)的試驗(yàn)藥品在國外已經(jīng)廣泛用于疾病治療。（我國2003年制定了GCP（藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范），借鑒了ICH（國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)）的部分原則，卻并未真正加入該組織，因此一種新藥無論是否已具備充足全球數(shù)據(jù)、在國外已安全使用多少年，只要進(jìn)口到中國，就必須在國內(nèi)重新進(jìn)行臨床試驗(yàn)。2017-06中國獲準(zhǔn)正式加入ICH，但藥品審評(píng)注冊方面的政策改革尚未知）

　　●國內(nèi)原研創(chuàng)新藥品，指我國自主研發(fā)的新藥，經(jīng)過嚴(yán)格的臨床試驗(yàn)才能獲準(zhǔn)上市。

　　臨床試驗(yàn)有多重要？

　　●如今患者應(yīng)用合適的治療方案獲得了更長的生存期，而這些方案皆是來自于過去的臨床試驗(yàn)結(jié)果；

　　●研究者通過臨床試驗(yàn)來判斷新的方案是否安全有效，以及是否比現(xiàn)行方案療效更好，從而在廣泛普及前驗(yàn)證新藥物或療法的安全有效性

　　●一旦入組了臨床試驗(yàn)，就幫助研究者增加了對(duì)腫瘤更多的了解，并幫助未來會(huì)患有腫瘤的病人提高了治療效果，因此設(shè)計(jì)縝密的臨床試驗(yàn)是我們在抗癌過程中取得進(jìn)步的關(guān)鍵環(huán)節(jié)

　　什么是臨床試驗(yàn)分期？不同的分期有什么區(qū)別？

　　一個(gè)新的方案成為標(biāo)準(zhǔn)（被廣泛普及）治療前，必須經(jīng)過一系列的驗(yàn)證階段，即分期，一般分為I-IV期，各個(gè)分期試驗(yàn)?zāi)康牟煌?。（?duì)于患者來說，不必參加臨床試驗(yàn)的所有分期）

　　有些試驗(yàn)研究為聯(lián)合分期，分為Ⅰ/Ⅱ期和Ⅱ/Ⅲ期，這種試驗(yàn)設(shè)計(jì)使得各階段緊密銜接，通過較少的病例數(shù)量更高效地解決研究中的問題。

　　參加臨床試驗(yàn)對(duì)我有何幫助？

　　●有機(jī)會(huì)接受尚未上市的新藥物或新方案，提前一步從新藥物中獲益

　　●目前已無有效方案，有機(jī)會(huì)嘗試新的治療方案，則有可能從中獲得治愈、延長生存或減輕痛苦等療效

　　●接受治療方案下并獲得醫(yī)療團(tuán)隊(duì)高質(zhì)量的照顧和關(guān)注

　　●幫助未來會(huì)患腫瘤的病人獲益

　　所有患者都可以參加臨床試驗(yàn)嗎？

　　基于研究目的，每個(gè)臨床試驗(yàn)方案都清晰限定了入組試驗(yàn)的條件，從而確?；颊甙踩⑷〉糜幸饬x的研究結(jié)果。常規(guī)條件包括：具有某種類型或分期的腫瘤、曾接受過或未接受過某種治療、具有某種基因改變、屬于特定年齡人群、治療史、目前的健康狀況等。

　　我們以一項(xiàng)肺腺癌臨床試驗(yàn)（CTR20131408）為例，來具體介紹怎樣算是符合一項(xiàng)臨床試驗(yàn)的條件進(jìn)而入組該試驗(yàn)。

　　示例如圖，從試驗(yàn)適應(yīng)癥及題目我們大概了解到這是一項(xiàng)針對(duì)肺癌的靶向藥試驗(yàn)：

　　假如想入組該試驗(yàn)，我們還要把重點(diǎn)放在它的入選標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)上，入選標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)將患者的條件細(xì)化。

　　首先，我們來看入選標(biāo)準(zhǔn)，如圖：

　　根據(jù)入選標(biāo)準(zhǔn)所示信息，我們了解到入選該試驗(yàn)的患者需要滿足以下多個(gè)條件：

　　●病理學(xué)分型必須為肺腺癌，且分期為IIIb或IV期

　　●必須存在EGFR 19號(hào)外顯子缺失或21號(hào)外顯子L858R突變

　　●必須存在至少一個(gè)可測量病灶

　　●體力狀態(tài)評(píng)分0或1

　　●年齡不小于18歲

　　●需滿足其所要求的相關(guān)血液生化指標(biāo)

　　假如以上條件都符合了，還不能保證入組該試驗(yàn)，因?yàn)檫€需要滿足其排除標(biāo)準(zhǔn)。制定排除標(biāo)準(zhǔn)的目的是提高研究結(jié)果的可靠性，因?yàn)橹挥腥脒x標(biāo)準(zhǔn)還不能更好的控制臨床上各種非研究因素，因此，根據(jù)研究目的及干預(yù)措施的特點(diǎn)，制定相應(yīng)的排除標(biāo)準(zhǔn)，使研究對(duì)象處在同一基線上，以便能真實(shí)反映研究因素的效應(yīng)。

　　那么我們來看該試驗(yàn)要求的排除指標(biāo)有哪些，如圖：

　　排除標(biāo)準(zhǔn)即試驗(yàn)患者不能具有的條件，必須全部不滿足（某些滿足才算符合的標(biāo)準(zhǔn)中會(huì)說明）才算是符合了其排除標(biāo)準(zhǔn)。該試驗(yàn)要求患者：

　　●之前不能接受過系統(tǒng)化療；如果接受新/輔助治療、化放療或放療12個(gè)月以上，且沒有疾病進(jìn)展，則可以入組

　　●既往不能有接受靶向EGFR的小分子或抗體治療史

　　●研究開始分組前4周內(nèi)不能接受大手術(shù)治療●不能有活動(dòng)性腦轉(zhuǎn)移

　　●不能有腦脊膜癌病

　　●不能有其他部位的惡性腫瘤（既往的或當(dāng)今存在的都不可以），但是對(duì)于經(jīng)有效治療的非黑色素瘤皮膚癌、原位子宮頸癌、或者經(jīng)過有效治療并已經(jīng)緩解3年以上、試驗(yàn)研究者認(rèn)為已經(jīng)治愈的惡性腫瘤是可以入組的

　　●不能有間質(zhì)性肺病

　　●不能有臨床相關(guān)的心血管異常（研究者判斷），心臟左心室功能需滿足其客觀指標(biāo)

　　●試驗(yàn)入組前、試驗(yàn)間及治療結(jié)束后2個(gè)月內(nèi)，不能發(fā)生可能導(dǎo)致懷孕的性行為

　　●不能是妊娠期或哺乳期

　　●不能是肝炎病毒感染活躍期或艾滋病病毒攜帶者

　　●試驗(yàn)期間不能使用其他任何伴隨藥物治療（僅能使用試驗(yàn)藥物）

　　以上就是該試驗(yàn)的排除標(biāo)準(zhǔn)，假如你在滿足入選標(biāo)準(zhǔn)的同時(shí)也滿足了這些要求，那么你應(yīng)該是可以成功入組該試驗(yàn)的。

　　參加臨床試驗(yàn)安全嗎？

　　保護(hù)試驗(yàn)中患者的安全是試驗(yàn)的重要部分，試驗(yàn)嚴(yán)格遵循指南進(jìn)行，研究者及其醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì)、監(jiān)督管理機(jī)構(gòu)（CFDA）及其他試驗(yàn)檢查過程都會(huì)保證患者的安全，但是鑒于臨床試驗(yàn)的特殊性，試驗(yàn)中仍然存在一些風(fēng)險(xiǎn)---新的治療方案不一定優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)治療，某些情況下，還可能劣于標(biāo)準(zhǔn)治療；盡管許多試驗(yàn)成功應(yīng)用于腫瘤治療中，但并不能保證所有試驗(yàn)都有效；試驗(yàn)期間可能出現(xiàn)未預(yù)料到的副作用，或者大于標(biāo)準(zhǔn)治療伴隨的副作用

　　關(guān)于隨機(jī)化以及安慰劑的問題

　　隨機(jī)化是某些試驗(yàn)中采取的分組方法，防止出現(xiàn)結(jié)果偏差。隨機(jī)化應(yīng)用于所有的III期試驗(yàn)及部分II期試驗(yàn)中，這種試驗(yàn)稱為隨機(jī)臨床試驗(yàn)。假如你參加了這種隨機(jī)試驗(yàn)，會(huì)被電腦或隨機(jī)數(shù)表分配到觀察組或?qū)φ战M，患者自己及醫(yī)生都無法選擇分配到哪個(gè)組，分配到兩組的幾率是相同的。

　　假使分到對(duì)照組，你會(huì)得到被廣泛接受的腫瘤治療方案；若是觀察組，則給予試驗(yàn)中的新方案或藥物，然后比較兩種方案哪種更有效、副作用更小。

　　那么問題來了，如果被分到對(duì)照組，我們會(huì)被給予安慰劑嗎？

　　其實(shí)，安慰劑在腫瘤臨床試驗(yàn)的使用是很少的（安慰劑的外表和試驗(yàn)藥物一樣但沒有藥物活性）。安慰劑可能被用于沒有標(biāo)準(zhǔn)治療的試驗(yàn)中，或者標(biāo)準(zhǔn)方案+安慰劑與標(biāo)準(zhǔn)方案+新方案的比較試驗(yàn)中。比如左手的媽媽參與的IMPRESS臨床試驗(yàn)，是為了對(duì)比易瑞沙耐藥后，“標(biāo)準(zhǔn)化療”和“易瑞沙聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化療”那個(gè)方案更優(yōu)，此時(shí)，實(shí)驗(yàn)組的藥物就是“易瑞沙+順鉑+培美曲塞”，而對(duì)照組的藥物則是“安慰劑+順鉑+培美曲塞”，兩組中所包含的標(biāo)準(zhǔn)方案是一致的。

　　安慰劑的使用是為了防止患者及醫(yī)生知道自己所處的分組，從而防止數(shù)據(jù)偏差產(chǎn)生。如果研究中應(yīng)用了安慰劑，患者會(huì)被告知。

　　參加臨床試驗(yàn)后，研究期間可以退出嗎？

　　參加臨床試驗(yàn)基于自愿原則，一旦參加以后，可以根據(jù)個(gè)人意愿隨時(shí)退出

　　如何找到適合我的新藥臨床試驗(yàn)？

　　國內(nèi)進(jìn)行的所有臨床試驗(yàn)都需要在CFDA（國家食品藥品監(jiān)督管理總局）申請(qǐng)，獲批開展后其試驗(yàn)信息公示到藥物臨床試驗(yàn)信息公示平臺(tái)，因此我們可以通過該平臺(tái)查詢相關(guān)試驗(yàn)信息。但CFDA公示平臺(tái)信息量很大，包含了上千個(gè)臨床試驗(yàn)，其搜索結(jié)果往往令患者不知所措。比如我們想查詢關(guān)于“肺癌”的臨床試驗(yàn)，下圖所示為臨床試驗(yàn)信息公示平臺(tái)的高級(jí)查詢頁面

　　查詢結(jié)果顯示188條關(guān)于肺癌的試驗(yàn)記錄：

　　患者朋友可以在這些試驗(yàn)中，進(jìn)一步篩選適合自己的臨床試驗(yàn)。