思途CRO經(jīng)常碰到客戶咨詢無菌醫(yī)療器械委托生產(chǎn)中的滅菌問題。有個(gè)典型場景：你們公司有個(gè)無菌醫(yī)療器械產(chǎn)品，需要做終端滅菌，計(jì)劃用濕熱滅菌法。根據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》，你們選擇了委托生產(chǎn)模式，但找到的受托生產(chǎn)企業(yè)偏偏沒有滅菌能力。這時(shí)自然就會(huì)想，產(chǎn)品的終端滅菌環(huán)節(jié)能不能由我們委托方自己來做？要是可以的話，后續(xù)產(chǎn)品的生產(chǎn)地址是不是得把我們做滅菌的地方也加上去？這兩個(gè)問題直接關(guān)系到生產(chǎn)許可、注冊信息和日常監(jiān)管，必須按法規(guī)要求弄明白。下面咱們就一步步理清楚這事的操作辦法，保證合規(guī)可行。

法規(guī)基礎(chǔ)與原則

做醫(yī)療器械，頭一條就是守規(guī)矩?！夺t(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》（就是大家常說的《條例》）是根本大法。它第三十四條說得明白，醫(yī)療器械注冊人、備案人（也就是委托方）可以自己生產(chǎn)產(chǎn)品，也可以找符合規(guī)定、具備相應(yīng)條件的企業(yè)（受托方）來生產(chǎn)。 這里的關(guān)鍵詞是“具備相應(yīng)條件”，指的是受托方要有能力完成你委托給他的生產(chǎn)任務(wù)。 但是，《條例》并沒有硬性規(guī)定所有的生產(chǎn)環(huán)節(jié)，特別是像滅菌這種特殊過程，必須全部打包給一家受托方完成。只要責(zé)任清晰、體系銜接、保證質(zhì)量安全，委托方自己承擔(dān)某個(gè)環(huán)節(jié)，法規(guī)上是有空間的。 記住，高風(fēng)險(xiǎn)的植入性醫(yī)療器械國家是明令禁止委托生產(chǎn)的，但咱們討論的是濕熱滅菌的無菌器械，通常不在此列。

委托方自行滅菌的可行性

回到你的問題，產(chǎn)品的終端滅菌由委托方自己進(jìn)行，答案是肯定的，可以操作。 國家藥監(jiān)局核查中心在解答同類問題時(shí)明確回復(fù)了這一點(diǎn)。 核心依據(jù)就是前面提到的《條例》第三十四條，它賦予了注冊人/備案人（委托方）自行生產(chǎn)的權(quán)利。既然能自行生產(chǎn)，那自行完成其中的滅菌環(huán)節(jié)，邏輯上是通的。 這里有個(gè)前提，委托方自己必須具備完成濕熱滅菌的硬件條件、技術(shù)能力和質(zhì)量管理體系。比如，要有符合要求的滅菌設(shè)備（像大型蒸汽滅菌柜）、經(jīng)過確認(rèn)和驗(yàn)證的滅菌工藝、合格的操作人員和嚴(yán)格的過程控制記錄。 不能因?yàn)樵谧约旱胤阶鼍徒档蜆?biāo)準(zhǔn)，滅菌可是無菌保證的關(guān)鍵。

生產(chǎn)地址的變更要求

如果委托方?jīng)Q定自己干滅菌這活兒，那后續(xù)的生產(chǎn)地址必須增加委托方進(jìn)行滅菌操作的場所地址。 為什么？因?yàn)樯a(chǎn)地址記錄的是醫(yī)療器械實(shí)際發(fā)生生產(chǎn)活動(dòng)的地點(diǎn)。 《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》第十三條也提到，標(biāo)簽上要標(biāo)明受托方的生產(chǎn)地址。 當(dāng)滅菌這個(gè)關(guān)鍵工序在委托方自己的場地完成時(shí)，這個(gè)場地就成為了實(shí)際的生產(chǎn)場所之一。 藥監(jiān)部門進(jìn)行生產(chǎn)許可檢查、日常監(jiān)管或產(chǎn)品抽樣時(shí)，這個(gè)滅菌場地必然是檢查對象。 所以，委托方需要按照法規(guī)程序，辦理生產(chǎn)許可變更或者備案（視產(chǎn)品類別和原許可情況而定），把委托方自己的滅菌地址作為新增的生產(chǎn)地址或者生產(chǎn)場所補(bǔ)充進(jìn)去。 同時(shí)，產(chǎn)品的注冊信息（如注冊證及其附件）上的生產(chǎn)地址也需要相應(yīng)更新，確保標(biāo)簽、說明書上的地址信息與實(shí)際一致，避免合規(guī)風(fēng)險(xiǎn)。

明確責(zé)任分工與簽訂質(zhì)量協(xié)議

雖然滅菌可以拆出來由委托方自己做，但整個(gè)產(chǎn)品的質(zhì)量責(zé)任主體依然是委托方（注冊人/備案人），這點(diǎn)《條例》第三十四條強(qiáng)調(diào)得很清楚。 委托方需要對最終上市的醫(yī)療器械質(zhì)量負(fù)全責(zé)。 為了管好這事，委托方和受托方必須簽訂一份詳細(xì)的委托協(xié)議和質(zhì)量協(xié)議。 這份協(xié)議不能籠統(tǒng)，要具體寫清楚：受托方負(fù)責(zé)哪些生產(chǎn)環(huán)節(jié)（比如原材料采購、機(jī)加工、清洗、初包裝等），委托方負(fù)責(zé)哪個(gè)環(huán)節(jié)（就是終端滅菌）；雙方在滅菌環(huán)節(jié)如何交接（比如半成品的運(yùn)輸、防護(hù)、標(biāo)識）；滅菌過程的記錄如何保存并能追溯到受托方的生產(chǎn)批號；委托方如何監(jiān)督受托方的生產(chǎn)，受托方又如何配合委托方的滅菌工作。 協(xié)議要明確雙方在滅菌這個(gè)接口上的具體責(zé)任和義務(wù)，白紙黑字寫下來。

建立銜接的質(zhì)量管理體系

法規(guī)要求委托方和受托方要建立一個(gè)能有效銜接的醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理體系。 委托方自行負(fù)責(zé)滅菌，意味著雙方的體系要在滅菌這個(gè)節(jié)點(diǎn)上嚴(yán)絲合縫地對接。 委托方需要把滅菌過程完全納入自己的質(zhì)量管理體系管理，該做的工藝驗(yàn)證（比如滅菌柜的IQ/OQ/PQ）、過程確認(rèn)、人員培訓(xùn)、設(shè)備維護(hù)、環(huán)境監(jiān)控、記錄控制，一樣都不能少，而且要符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其無菌附錄等要求。 同時(shí)，委托方的體系文件（像質(zhì)量手冊、程序文件）里，要清晰描述自行滅菌這部分的管理要求和控制流程。 雙方要建立順暢的溝通機(jī)制，確保信息傳遞及時(shí)準(zhǔn)確，比如受托方生產(chǎn)批的信息要能順利傳遞給委托方用于滅菌批的記錄和追溯。 整個(gè)鏈條要確保無縫連接，最終產(chǎn)品符合安全有效的要求。

實(shí)際操作流程與記錄要求

具體干起來，流程要規(guī)范。委托方要根據(jù)確認(rèn)過的滅菌工藝參數(shù)（溫度、壓力、時(shí)間、F0值等）來執(zhí)行每一批產(chǎn)品的滅菌。 滅菌操作要嚴(yán)格按作業(yè)指導(dǎo)書進(jìn)行。 每一滅菌批都要有完整、真實(shí)的記錄，記錄內(nèi)容要能關(guān)聯(lián)到受托方對應(yīng)的生產(chǎn)批號，確保雙向追溯（從滅菌批追到生產(chǎn)批，從生產(chǎn)批追到滅菌批）。 滅菌記錄至少包括：滅菌設(shè)備編號、滅菌程序編號、產(chǎn)品信息（名稱、規(guī)格、批號）、滅菌日期和時(shí)間、滅菌參數(shù)（溫度、壓力、時(shí)間等）、操作人員、生物指示物或化學(xué)指示物的測試結(jié)果（如果有）、滅菌結(jié)果判定（合格/不合格）、放行人。 這些記錄是質(zhì)量體系的重要證據(jù)，必須保存好。 委托方作為滅菌執(zhí)行方，要確保這些記錄的真實(shí)性和可追溯性。

最后總結(jié)

綜合上面的分析，你們公司作為委托方，在受托方不具備能力的情況下，自行對委托生產(chǎn)的無菌醫(yī)療器械進(jìn)行終端濕熱滅菌，法規(guī)上是可行的。 核心條件是委托方自身必須具備完成該滅菌過程的資質(zhì)、能力和完善的質(zhì)量管理。 操作上，必須將委托方進(jìn)行滅菌的場地地址，依法添加到產(chǎn)品的生產(chǎn)地址信息中，并完成相應(yīng)的生產(chǎn)許可和產(chǎn)品注冊信息變更。 成功的關(guān)鍵在于委托雙方簽訂權(quán)責(zé)清晰的質(zhì)量協(xié)議，并建立有效銜接、覆蓋滅菌全過程的質(zhì)量管理體系，確保責(zé)任明確、過程受控、記錄完整、雙向可追溯。 網(wǎng)上很多討論也提到，實(shí)際操作前最好再咨詢一下企業(yè)所在地的省級藥品監(jiān)督管理部門，獲取最具體的執(zhí)行指導(dǎo)，畢竟各地監(jiān)管細(xì)節(jié)可能略有差異。 思途CRO建議你們嚴(yán)格按照這個(gè)思路去準(zhǔn)備，確保每一步都合規(guī)，產(chǎn)品安全上市才有保障。