聊一個(gè)在輔助生殖器械注冊(cè)中經(jīng)常被問(wèn)到的問(wèn)題：輔助生殖用的取卵針和胚胎移植導(dǎo)管，既然在生物相容性評(píng)價(jià)里已經(jīng)做了鼠胚試驗(yàn)，那在產(chǎn)品技術(shù)要求里是不是就可以不規(guī)定這個(gè)項(xiàng)目了？答案是明確的：不行！鼠胚試驗(yàn)是這類產(chǎn)品安全性的關(guān)鍵把關(guān)項(xiàng)，行業(yè)內(nèi)和臨床輔助生殖對(duì)此有嚴(yán)格要求，必須作為常規(guī)的質(zhì)量控制項(xiàng)目寫(xiě)在產(chǎn)品技術(shù)要求里面。我們一步步說(shuō)明為什么必須這樣做，以及相關(guān)的要求依據(jù)。

第一步：理解鼠胚試驗(yàn)的核心作用

鼠胚試驗(yàn)是專門用來(lái)評(píng)估與人類配子（卵子、精子）、合子（受精卵）或胚胎接觸的醫(yī)療器械安全性的特殊測(cè)試。它的目的非常明確：看看這些器械或其浸提液會(huì)不會(huì)對(duì)早期胚胎的發(fā)育產(chǎn)生毒性影響，導(dǎo)致胚胎發(fā)育遲緩、停滯甚至死亡。這對(duì)于輔助生殖技術(shù)來(lái)說(shuō)至關(guān)重要，直接關(guān)系到治療的成功率和未來(lái)胚胎的健康狀況。國(guó)家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心（CMDE）在多個(gè)官方解答中都明確指出，鼠胚試驗(yàn)結(jié)果是評(píng)價(jià)取卵針和胚胎移植導(dǎo)管這類產(chǎn)品安全性的“重要指標(biāo)”。這個(gè)試驗(yàn)不是可有可無(wú)的，而是必須做的硬性要求。

第二步：明確法規(guī)和指導(dǎo)原則的硬性規(guī)定

國(guó)家監(jiān)管部門發(fā)布的正式文件講得非常清楚。CMDE在歷年的醫(yī)療器械注冊(cè)與技術(shù)審評(píng)常見(jiàn)問(wèn)題解答中，多次明確回答：“輔助生殖用取卵針和胚胎移植導(dǎo)管在生物相容性項(xiàng)目中包括了鼠胚試驗(yàn)項(xiàng)目，可否不在產(chǎn)品技術(shù)要求中規(guī)定鼠胚試驗(yàn)要求？答：否。”。北京藥監(jiān)在《北京市醫(yī)療器械審評(píng)檢查新300問(wèn)（中冊(cè)）》中也給出了相同的結(jié)論：“答：不可以?！?。原因就是前面強(qiáng)調(diào)的，鼠胚試驗(yàn)太重要了。國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布的《人類體外輔助生殖技術(shù)用液注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》雖然主要針對(duì)液體，但其原則同樣適用于接觸配子和胚胎的器械，它明確指出：“對(duì)于可能接觸卵子、合子或胚胎的產(chǎn)品，產(chǎn)品技術(shù)要求中需包括鼠胚試驗(yàn)性能指標(biāo)?！薄Ｍ瑯?，《輔助生殖用胚胎移植導(dǎo)管注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》也明確要求：“由于該產(chǎn)品直接接觸配子、合子、胚胎，產(chǎn)品技術(shù)要求中應(yīng)包括鼠胚試驗(yàn)性能指標(biāo)?！薄＿@些文件白紙黑字寫(xiě)得非常明白。

第三步：掌握行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的執(zhí)行依據(jù)

具體怎么做鼠胚試驗(yàn)？國(guó)家有專門的標(biāo)準(zhǔn)來(lái)規(guī)定。這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)就是YY/T 1434-2016《人類體外輔助生殖技術(shù)用醫(yī)療器械 體外鼠胚試驗(yàn)》。這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)詳細(xì)規(guī)定了試驗(yàn)方法，包括怎么準(zhǔn)備樣品（比如用器械的浸提液）、怎么設(shè)置對(duì)照組、怎么收集小鼠胚胎、怎么進(jìn)行體外培養(yǎng)、怎么觀察和判斷結(jié)果（主要是看囊胚形成率和質(zhì)量）。標(biāo)準(zhǔn)特別說(shuō)明，試驗(yàn)步驟要盡量模擬產(chǎn)品在人類輔助生殖實(shí)際操作中的使用程序。在產(chǎn)品技術(shù)要求里規(guī)定鼠胚試驗(yàn)項(xiàng)目時(shí)，必須引用這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)作為試驗(yàn)方法的依據(jù)。行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)《人類體外輔助生殖技術(shù)用醫(yī)療器械 胚胎移植導(dǎo)管》直接將“鼠胚試驗(yàn)”作為第6.3.9條的檢測(cè)項(xiàng)目，要求按YY/T 1434進(jìn)行，并對(duì)陰性對(duì)照組的囊胚形成率有明確要求（≥80%）。這為在產(chǎn)品技術(shù)要求中規(guī)定鼠胚試驗(yàn)提供了具體的操作藍(lán)本和合格判據(jù)。

第四步：執(zhí)行質(zhì)量控制的實(shí)際要求

為什么在產(chǎn)品技術(shù)要求里規(guī)定鼠胚試驗(yàn)這么關(guān)鍵？因?yàn)楫a(chǎn)品技術(shù)要求是產(chǎn)品必須達(dá)到的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，是出廠檢驗(yàn)和上市后監(jiān)督抽驗(yàn)的依據(jù)。生物相容性評(píng)價(jià)（包括鼠胚試驗(yàn)）通常是產(chǎn)品注冊(cè)時(shí)做的，代表的是注冊(cè)樣品在特定時(shí)間點(diǎn)的安全性。但產(chǎn)品是持續(xù)生產(chǎn)的，不同批次之間可能存在差異。把鼠胚試驗(yàn)作為產(chǎn)品技術(shù)要求的常規(guī)質(zhì)控項(xiàng)目，意味著制造商必須在每批產(chǎn)品放行前或定期進(jìn)行這項(xiàng)檢測(cè)。這就像給產(chǎn)品的安全性加了一道持續(xù)的保險(xiǎn)，確保每一批用到臨床上的取卵針或胚胎移植導(dǎo)管，都經(jīng)過(guò)了嚴(yán)格的胚胎毒性篩查，能夠最大程度地保障輔助生殖治療的安全性和有效性。CMDE和行業(yè)專家都強(qiáng)調(diào)，這是基于產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)特性（直接接觸極其敏感的胚胎細(xì)胞）和臨床需求的必然要求。

總結(jié)來(lái)說(shuō)，對(duì)于輔助生殖用的取卵針和胚胎移植導(dǎo)管，鼠胚試驗(yàn)是評(píng)價(jià)其胚胎安全性的核心項(xiàng)目。國(guó)家法規(guī)、指導(dǎo)原則和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)都明確規(guī)定，這個(gè)項(xiàng)目必須納入產(chǎn)品技術(shù)要求，作為常規(guī)的質(zhì)量控制手段嚴(yán)格執(zhí)行。這樣做才能真正確保每一件產(chǎn)品都符合輔助生殖臨床對(duì)安全性的高標(biāo)準(zhǔn)要求。