很多做骨科植入物或者相關(guān)產(chǎn)品的朋友，可能都熟悉YY 0341.1這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)。這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)里的附錄B列出了一系列“臨床使用證明可接受的材料標(biāo)準(zhǔn)”?？吹竭@個(gè)名單，大家很容易產(chǎn)生一個(gè)疑問(wèn)：我的產(chǎn)品要是完全用這名單里的材料做的，是不是在注冊(cè)提交生物學(xué)資料時(shí)就能省事兒了？就能直接豁免掉生物學(xué)評(píng)價(jià)呢？簡(jiǎn)單說(shuō)，答案不是那么簡(jiǎn)單的一個(gè)“能”或“不能”，關(guān)鍵是要看你怎么證明產(chǎn)品的安全性。咱們一步步往下看。

第一步 理解生物學(xué)評(píng)價(jià)的核心目的

生物學(xué)評(píng)價(jià)是干嘛的呢？它是評(píng)估醫(yī)療器械接觸人體后會(huì)不會(huì)產(chǎn)生有害反應(yīng)的關(guān)鍵步驟。比如會(huì)不會(huì)引起組織發(fā)炎、毒性反應(yīng)、過(guò)敏、甚至致癌等等。這是確保醫(yī)療器械安全性的重要門檻。國(guó)家法規(guī)的要求非常明確，就是要全面評(píng)價(jià)醫(yī)療器械的生物學(xué)風(fēng)險(xiǎn)。所以，生物學(xué)評(píng)價(jià)本身這個(gè)“評(píng)價(jià)”環(huán)節(jié)，是法規(guī)強(qiáng)制要求的，不存在整體“豁免”這個(gè)概念。你不能說(shuō)因?yàn)橛昧四撤N材料，就跳過(guò)這個(gè)評(píng)價(jià)環(huán)節(jié)。評(píng)價(jià)是必須要做的。

第二步 認(rèn)識(shí)YY 0341.1附錄B材料的意義

YY 0341.1附錄B列出的材料標(biāo)準(zhǔn)（比如特定的不銹鋼、鈦合金、鈷鉻合金標(biāo)準(zhǔn)等），確實(shí)意義重大。這些材料是經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期臨床實(shí)踐驗(yàn)證，在特定應(yīng)用中（主要是骨科植入）被證明生物相容性可接受的。這提供了非常好的起點(diǎn)和信心基礎(chǔ)。但是，這里有個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)：附錄B認(rèn)可的是這些材料本身的潛力。它列的是材料標(biāo)準(zhǔn)，并不是最終產(chǎn)品的安全保證書。

第三步 明確豁免的真正對(duì)象：生物學(xué)試驗(yàn)而非評(píng)價(jià)

前面說(shuō)了評(píng)價(jià)不能免。那大家常說(shuō)的“豁免”到底指什么？其實(shí)是指豁免掉具體的、全套的生物學(xué)試驗(yàn)。怎么才能達(dá)到這個(gè)目的呢？核心方法就是做“等同性比較”。你需要證明你的申報(bào)產(chǎn)品，在生物安全性上，和一個(gè)已經(jīng)在市場(chǎng)上安全使用的同類產(chǎn)品是完全等同的。如果能證明這點(diǎn)，監(jiān)管機(jī)構(gòu)就可能認(rèn)可你不需要再做全套的生物相容性試驗(yàn)（比如細(xì)胞毒性、致敏性、刺激皮內(nèi)反應(yīng)、全身毒性、遺傳毒性、植入后反應(yīng)等全套或部分試驗(yàn)）。

第四步 進(jìn)行等同性比較的核心內(nèi)容

怎么證明你的產(chǎn)品和一個(gè)安全的已上市產(chǎn)品是等同的呢？這可不是光看材料名稱一樣就行的。需要深入比較兩個(gè)關(guān)鍵方面：

1.材料特性的等同性：

（1）你需要拿出證據(jù)，證明你申報(bào)產(chǎn)品所用的具體材料，和選定的那個(gè)已上市產(chǎn)品所用的材料，在化學(xué)組成、物理結(jié)構(gòu)、表面特性這些根本屬性上是一致的。比如，都是316L不銹鋼，那合金成分比例（鐵、鉻、鎳、鉬等含量）、晶體結(jié)構(gòu)、表面光潔度是不是都一樣？不能你用的是低鎳的，人家是高鎳的，那風(fēng)險(xiǎn)就不一樣。

2.生產(chǎn)過(guò)程的等同性：

（1）這一步往往被忽視，但極其關(guān)鍵。附錄B認(rèn)可的材料，到了做成最終產(chǎn)品的過(guò)程中，會(huì)經(jīng)歷很多步驟：加工（切削、鍛造、鑄造、熱處理等）、清洗、表面處理、滅菌、包裝等等。這些過(guò)程完全有可能引入新的、影響生物相容性的物質(zhì)或風(fēng)險(xiǎn)。

（2）你需要詳細(xì)論證，你的生產(chǎn)過(guò)程（包括每一步用的具體工藝、參數(shù)、使用的化學(xué)物質(zhì)如切削液、脫模劑、清洗劑、滅菌劑等）和那個(gè)已上市產(chǎn)品的生產(chǎn)過(guò)程一模一樣。

（3）重點(diǎn)要排查：會(huì)不會(huì)有殘留的滅菌劑（比如環(huán)氧乙烷殘留）、加工助劑、脫模劑、清洗劑溶劑等留在了產(chǎn)品上？這些殘留物接觸人體會(huì)不會(huì)有問(wèn)題？生產(chǎn)環(huán)境控制是不是一樣嚴(yán)格？包裝材料會(huì)不會(huì)析出東西影響產(chǎn)品？

第五步 判斷能否豁免生物學(xué)試驗(yàn)

只有當(dāng)你通過(guò)詳實(shí)的證據(jù)（比如原材料供應(yīng)商的技術(shù)規(guī)范、成分報(bào)告、生產(chǎn)工藝流程圖、工藝參數(shù)記錄、清洗驗(yàn)證報(bào)告、滅菌驗(yàn)證報(bào)告、包裝驗(yàn)證報(bào)告、殘留物檢測(cè)報(bào)告或毒理學(xué)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告等），證明了以下兩點(diǎn)：

1.申報(bào)產(chǎn)品所用材料與已上市安全產(chǎn)品的材料在關(guān)鍵特性（化學(xué)、物理、表面）上等同。

2.申報(bào)產(chǎn)品的整個(gè)生產(chǎn)過(guò)程（加工、清洗、滅菌、包裝）與已上市安全產(chǎn)品相同，并且沒(méi)有引入新的、有潛在危害的物質(zhì)或增加原有物質(zhì)的風(fēng)險(xiǎn)（或者引入的風(fēng)險(xiǎn)經(jīng)毒理學(xué)評(píng)估是可接受的）。

只有同時(shí)滿足了這兩個(gè)條件，監(jiān)管機(jī)構(gòu)才可能認(rèn)可你的等同性論證，并基于此，允許你豁免掉具體的生物學(xué)試驗(yàn)項(xiàng)目。此時(shí)，你需要提交的是基于等同性比較的生物學(xué)評(píng)價(jià)報(bào)告，而不是生物學(xué)試驗(yàn)報(bào)告。這份評(píng)價(jià)報(bào)告需要清晰闡述你的比較過(guò)程、證據(jù)和結(jié)論。

總結(jié)

回到最初的問(wèn)題：符合YY 0341.1附錄B材料制成的產(chǎn)品是否可豁免生物學(xué)評(píng)價(jià)？答案是：生物學(xué)評(píng)價(jià)這個(gè)環(huán)節(jié)本身不能豁免，必須進(jìn)行。但是，如果你能通過(guò)嚴(yán)格的等同性比較，證明你的產(chǎn)品在材料特性和整個(gè)生產(chǎn)過(guò)程上都與一個(gè)已上市的安全產(chǎn)品完全等同（特別是生產(chǎn)過(guò)程不引入新的生物學(xué)風(fēng)險(xiǎn)），那么，你有可能被允許豁免掉具體的生物學(xué)試驗(yàn)項(xiàng)目。YY 0341.1附錄B的材料名單是重要的起點(diǎn)和基礎(chǔ)，但絕不是自動(dòng)豁免試驗(yàn)的“通行證”。注冊(cè)工作的核心在于提供充分的科學(xué)證據(jù)來(lái)證明產(chǎn)品的安全性。這個(gè)過(guò)程需要嚴(yán)謹(jǐn)細(xì)致，思途CRO在協(xié)助客戶進(jìn)行這類評(píng)價(jià)時(shí)，會(huì)特別關(guān)注生產(chǎn)過(guò)程的等同性證據(jù)鏈?zhǔn)欠裢暾煽俊?/p>