附件：金屬骨針注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（2025年第6號(hào)）.doc

金屬骨針注冊(cè)審查指導(dǎo)原則

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)金屬骨針注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的審評(píng)提供參考。

本指導(dǎo)原則是對(duì)金屬骨針注冊(cè)申報(bào)資料的一般要求，注冊(cè)申請(qǐng)人需依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是對(duì)注冊(cè)申請(qǐng)人和技術(shù)審評(píng)人員使用的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊(cè)審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，需在遵循相關(guān)法規(guī)和現(xiàn)行有效的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的前提下使用本指導(dǎo)原則。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷更新與完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于四肢骨折復(fù)位時(shí)部分植入人體做牽引、配合外固定支架進(jìn)行四肢骨折固定或單獨(dú)植入用于四肢骨折內(nèi)固定的金屬骨針產(chǎn)品。該類產(chǎn)品包括克氏針和斯氏針，一般采用不銹鋼、鈦合金材料、鍛造鈷鉻鎢鎳材料通過(guò)常規(guī)的機(jī)械加 工、熱處理及表面處理工藝制成。

本指導(dǎo)原則不適用具有特殊結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)、采用新材料、新工藝制造的金屬骨針產(chǎn)品，但適用部分可根據(jù)產(chǎn)品的具體設(shè)計(jì)原理、結(jié)構(gòu)特征、生物力學(xué)特性及臨床使用要求，參考本指導(dǎo)原則中的相關(guān)內(nèi)容。

二、注冊(cè)審查要點(diǎn)

注冊(cè)申報(bào)資料應(yīng)符合國(guó)家藥品監(jiān)督管理局《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》中的要求，同時(shí)宜符合以下要求：

（一）監(jiān)管信息

1.產(chǎn)品名稱

產(chǎn)品的命名需采用國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的通用名稱，或以產(chǎn)品結(jié)構(gòu)及組成、臨床預(yù)期用途、適用部位為依據(jù)命名，需符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》《無(wú)源植入器械通用名稱命名指導(dǎo)原則》等相關(guān)法規(guī)的要求，可增加表述產(chǎn)品材料、特殊設(shè)計(jì)等特征詞，例如金屬骨針、不銹鋼金屬骨針、羥基磷灰石涂層金屬骨針等。

2.分類編碼

根據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》，分類編碼為13-01-06，管理類別為Ⅲ類。

3.注冊(cè)單元?jiǎng)澐?/p>

產(chǎn)品注冊(cè)單元的劃分需符合《醫(yī)療器械注冊(cè)單元?jiǎng)澐种笇?dǎo)原則》的要求。

材料不同的需劃分為不同注冊(cè)單元。有涂層和無(wú)涂層產(chǎn)品應(yīng)劃分為不同的注冊(cè)單元，不同涂層材質(zhì)的金屬骨針應(yīng)作為不同的注冊(cè)單元申報(bào)。

（二）綜述資料

1.產(chǎn)品描述

1.1明確產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)及組成，包括但不限于選用材料及符合標(biāo)準(zhǔn)、材料牌號(hào)信息、涂層信息、交付狀態(tài)、滅菌方式、滅菌有效期信息。

1.2明確產(chǎn)品的通用名稱及其確定依據(jù)；明確產(chǎn)品的管理類別，包括：所屬分類子目錄名稱、一級(jí)產(chǎn)品類別、二級(jí)產(chǎn)品類別，管理類別，分類編碼；明確產(chǎn)品的適用范圍；明確產(chǎn)品的背景信息概述或特別細(xì)節(jié)，如：申報(bào)產(chǎn)品的歷史概述、境內(nèi)外上市情形、前代產(chǎn)品的概述（如有）、歷次注冊(cè)申報(bào)情況，與其他經(jīng)批準(zhǔn)上市產(chǎn)品的關(guān)系等，如不適用，應(yīng)說(shuō)明。

1.3產(chǎn)品結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)描述一般包括產(chǎn)品各型號(hào)規(guī)格、各關(guān)鍵部位的結(jié)構(gòu)圖和幾何尺寸參數(shù)（包括允差）。

結(jié)構(gòu)圖應(yīng)從整體外觀、局部細(xì)節(jié)放大圖等明確產(chǎn)品的設(shè)計(jì)特征，必要時(shí)應(yīng)提交臨床使用時(shí)的解剖適配圖。明確螺紋設(shè)計(jì)，帶涂層產(chǎn)品涂層分布情況。

幾何尺寸參數(shù)主要包括主體的長(zhǎng)度、直徑、帶涂層位置長(zhǎng)度（如適用）、螺紋尺寸（如適用）。

帶涂層金屬骨針，建議參考YY/T 0988.14《外科植入物用多孔涂層立體學(xué)評(píng)價(jià)的試驗(yàn)方法》明確其涂層厚度、孔隙率、平均截距等涂層表征參數(shù)。

2.型號(hào)規(guī)格

對(duì)于存在多種型號(hào)規(guī)格的產(chǎn)品，需根據(jù)產(chǎn)品結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)描述明確各型號(hào)規(guī)格的區(qū)別，可采用對(duì)比表及帶有說(shuō)明性文字的圖片、圖表，對(duì)各種型號(hào)規(guī)格的結(jié)構(gòu)組成、關(guān)鍵幾何尺寸、產(chǎn)品特征、性能指標(biāo)、功能等方面加以描述。

3.包裝說(shuō)明

需以圖片和文字相結(jié)合的方式明示申報(bào)產(chǎn)品的包裝信息，包括包裝材料的信息，并以列表形式說(shuō)明所有包裝內(nèi)容物。

4.與同類和/或前代產(chǎn)品的參考和比較

需提供同類產(chǎn)品（國(guó)內(nèi)或國(guó)外已上市）或前代產(chǎn)品（如有）的信息，闡述申請(qǐng)注冊(cè)產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。對(duì)于同類產(chǎn)品，需說(shuō)明選擇其作為研發(fā)參考的原因。

需綜述同類產(chǎn)品國(guó)內(nèi)外研究、臨床使用現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢(shì)。同時(shí)列表比較說(shuō)明申報(bào)產(chǎn)品與參考產(chǎn)品（同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品）在材料、結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)、適用范圍及產(chǎn)品性能指標(biāo)等方面的異同。明確產(chǎn)品有無(wú)使用了新材料、新技術(shù)、新設(shè)計(jì)或具有新作用機(jī)理、新功能。

5.適用范圍和禁忌證

產(chǎn)品的適用范圍、適用人群、禁忌證需與申報(bào)產(chǎn)品的性能、功能相符。

5.1適用范圍

適用范圍的表述需客觀、清晰，使用有明確定義或行業(yè)公認(rèn)的術(shù)語(yǔ)或名詞。如適用于四肢骨折復(fù)位時(shí)部分植入人體做牽引、配合外固定支架進(jìn)行四肢骨折固定或單獨(dú)植入用于四肢骨折內(nèi)固定。

5.2預(yù)期使用環(huán)境

明確預(yù)期使用的地點(diǎn)（如醫(yī)療機(jī)構(gòu)），說(shuō)明可能影響其安全性和有效性的環(huán)境條件。

5.3適用人群

說(shuō)明該器械目標(biāo)患者人群信息，提供患者選擇標(biāo)準(zhǔn)的信息以及使用過(guò)程中需要監(jiān)測(cè)的參數(shù)、考慮的因素、不適宜應(yīng)用的某些疾病、情況或特定人群（如適用）。

5.4禁忌證

如適用，通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)/受益評(píng)估后，針對(duì)某些疾病、情況或特定的人群，認(rèn)為不推薦使用該產(chǎn)品，需明確說(shuō)明。

6.申報(bào)產(chǎn)品上市歷史

如適用，提交申報(bào)產(chǎn)品在各國(guó)家或地區(qū)的上市批準(zhǔn)時(shí)間、銷售情況。如有不良事件和召回，分別對(duì)申報(bào)產(chǎn)品上市后發(fā)生的不良事件、召回的發(fā)生時(shí)間、注冊(cè)申請(qǐng)人采取的處理和解決方案、相關(guān)部門的調(diào)查處理情況等進(jìn)行描述。

（三）非臨床研究資料

1.產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料

注冊(cè)申請(qǐng)人需對(duì)產(chǎn)品全生命周期實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)管理，提交風(fēng)險(xiǎn)管理資料（參照GB/T 42062《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》），充分識(shí)別產(chǎn)品的設(shè)計(jì)、原材料、制造過(guò)程、產(chǎn)品包裝、滅菌、運(yùn)輸、貯存、使用等產(chǎn)品生命周期內(nèi)各個(gè)環(huán)節(jié)的安全特征，從生物學(xué)危險(xiǎn)（源）、環(huán)境危險(xiǎn)（源）、有關(guān)植入過(guò)程的危險(xiǎn)（源）、由功能失效、植入初期或疲勞所引起的危險(xiǎn)（如斷裂）、組件尺寸不匹配等失效風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行全面的風(fēng)險(xiǎn)分析，并詳述所采取的風(fēng)險(xiǎn)控制措施。

風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告需包括生產(chǎn)和生產(chǎn)后信息（具體內(nèi)容參考GB/T 42062《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》第9章和《醫(yī)療器械安全和性能的基本原則》的2.1.2 e)和f)部分）。產(chǎn)品變更注冊(cè)和已在境外上市產(chǎn)品注冊(cè)時(shí)，申報(bào)資料中的風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告需包括上述內(nèi)容，將風(fēng)險(xiǎn)管理貫穿于產(chǎn)品的全生命周期。

2.醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單

明確產(chǎn)品符合《醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單》各適用項(xiàng)要求所采用的方法及證明其符合性的文件。

3.技術(shù)要求

產(chǎn)品技術(shù)要求的制定需符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》的要求，同時(shí)結(jié)合產(chǎn)品具體適用的指導(dǎo)原則或相關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)以及產(chǎn)品的特點(diǎn)，選擇適用項(xiàng)對(duì)各項(xiàng)性能指標(biāo)和檢驗(yàn)方法進(jìn)行制定，以保證產(chǎn)品安全、有效、質(zhì)量可控。

3.1產(chǎn)品型號(hào)/規(guī)格及其劃分說(shuō)明

提供產(chǎn)品規(guī)格型號(hào)、結(jié)構(gòu)組成示意圖，列明制造材料等內(nèi)容。

3.2性能指標(biāo)

產(chǎn)品技術(shù)要求中指標(biāo)需針對(duì)終產(chǎn)品，選取適用的項(xiàng)目制定，且性能指標(biāo)不低于產(chǎn)品適用的強(qiáng)制性國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和/或強(qiáng)制性行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。

3.2.1抗拉強(qiáng)度。

3.2.2 斷后伸長(zhǎng)率。

3.2.3不銹鋼產(chǎn)品的耐腐蝕性能。

3.2.4表面缺陷。

3.2.5表面粗糙度，如帶涂層，需明確涂層表面粗糙度。

3.2.6外觀。

3.2.7關(guān)鍵尺寸及公差。

3.2.8涂層與基體粘接強(qiáng)度（如適用）。

3.2.9無(wú)菌（如適用）。

3.2.10環(huán)氧乙烷殘留量（如適用）。

3.3檢驗(yàn)方法

產(chǎn)品的檢驗(yàn)方法需根據(jù)技術(shù)性能指標(biāo)設(shè)定，優(yōu)先采用公認(rèn)的或已頒布的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)方法，包括推薦性標(biāo)準(zhǔn)，需注明相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)的編號(hào)和年代號(hào)。自建檢驗(yàn)方法需提供相應(yīng)的方法學(xué)依據(jù)及理論基礎(chǔ)，同時(shí)保證檢驗(yàn)方法具有可操作性和可重現(xiàn)性，必要時(shí)可附相應(yīng)圖示進(jìn)行說(shuō)明，文本較大的可以附錄形式提供。

3.4附錄

在附錄中注明產(chǎn)品特性內(nèi)容，如產(chǎn)品材料符合標(biāo)準(zhǔn)，金屬材料的化學(xué)成分、顯微組織、內(nèi)部質(zhì)量、力學(xué)性能，羥基磷灰石涂層材料的鈣磷原子比、結(jié)晶相含量、微量元素含量；表面經(jīng)陽(yáng)極氧化工藝處理產(chǎn)品需根據(jù)表面元素定性分析結(jié)果，明確陽(yáng)極氧化表面元素要求。

3.5其他

本部分僅提供了常規(guī)產(chǎn)品的基本性能要求，予以參考。如有不適用的項(xiàng)目，需予以說(shuō)明。對(duì)于使用新材料、新技術(shù)、新設(shè)計(jì)或具有新作用機(jī)理、新功能的產(chǎn)品，需在產(chǎn)品技術(shù)要求中明確產(chǎn)品所具有的其他功能性、安全性指標(biāo)，性能指標(biāo)的制定需符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》的要求。

4.產(chǎn)品檢驗(yàn)

注冊(cè)申請(qǐng)人需提供符合醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)法規(guī)文件要求的檢驗(yàn)報(bào)告。若申報(bào)的產(chǎn)品包括多個(gè)型號(hào)，選取檢驗(yàn)的典型性型號(hào)需能代表本注冊(cè)單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性。

5.研究資料

注冊(cè)申請(qǐng)人需提供產(chǎn)品材料、部件表面處理、產(chǎn)品設(shè)計(jì)相關(guān)靜/動(dòng)態(tài)性能等方面的性能研究資料，并提供其可接受的依據(jù)，必要時(shí)，與已上市同類產(chǎn)品相關(guān)性能進(jìn)行對(duì)比，以證明其安全有效性。需提供產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編制說(shuō)明，包括功能性、安全性指標(biāo)的確定依據(jù)，所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)。研究資料包括但不限于如下內(nèi)容：

5.1化學(xué)/材料表征研究

5.1.1基體材料

針對(duì)金屬骨針使用的金屬材料（如不銹鋼、鈦合金），需明確其材料牌號(hào)，提供符合所用材料對(duì)應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)中的相應(yīng)規(guī)定的研究資料，如化學(xué)成分、顯微組織、力學(xué)性能等研究資料。必要時(shí)，需提供后續(xù)加工過(guò)程對(duì)材料性能影響的研究資料。

5.1.2部件表面處理

5.1.2.1表面陽(yáng)極氧化

對(duì)于表面經(jīng)過(guò)陽(yáng)極氧化的鈦合金制成的產(chǎn)品，需要明確陽(yáng)極氧化的類型（著色陽(yáng)極氧化或黑灰色氧化），陽(yáng)極氧化工藝（如電解液、電流、電壓、氧化前后的具體工藝流程和組件的表面狀態(tài)、清洗方法、殘留檢測(cè)方法等）。對(duì)材料的基體進(jìn)行化學(xué)成分表征，對(duì)陽(yáng)極氧化層的成分進(jìn)行表面元素分析。著色陽(yáng)極氧化產(chǎn)品，需提交顏色和色差相關(guān)驗(yàn)證資料；黑灰色陽(yáng)極氧化產(chǎn)品，需提交陽(yáng)極氧化膜膜厚、開路電位、力學(xué)性能（包括抗劃痕性、硬度試驗(yàn)），可參考YY/T 1615《外科植入物 鈦及鈦合金氧化膜通用要求》提交資料。

5.1.2.2對(duì)于表面噴涂羥基磷灰石涂層的產(chǎn)品，需結(jié)合涂層制備工藝流程圖及關(guān)鍵工序的質(zhì)量控制點(diǎn)，考慮產(chǎn)品主體材質(zhì)及涂層材料的選擇依據(jù)及接收標(biāo)準(zhǔn)，如羥基磷灰石粉料，需涵蓋雜質(zhì)元素、微量元素、鈣磷比、結(jié)晶程度、粒徑及粒徑分布等關(guān)鍵信息。羥基磷灰石涂層理化性能研究可參考GB 23101.2《外科植入物羥基磷灰石第2部分：羥基磷灰石涂層》標(biāo)準(zhǔn)。

5.2物理和機(jī)械性能研究

物理性能研究資料需包含金屬骨針的各試驗(yàn)最差情形的選擇依據(jù)、試驗(yàn)報(bào)告及試驗(yàn)數(shù)據(jù)的臨床可接受依據(jù)分析。注冊(cè)申請(qǐng)人需依據(jù)產(chǎn)品在各項(xiàng)試驗(yàn)中的受力情況、產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)、規(guī)格尺寸、材料屬性等因素，選取最差情況，并提供選擇依據(jù)論述其合理性。

測(cè)試報(bào)告需包含測(cè)試樣品信息、設(shè)備型號(hào)、工裝材質(zhì)、加載方式、實(shí)際試驗(yàn)圖片、各樣品靜態(tài)測(cè)試載荷-位移曲線和動(dòng)態(tài)測(cè)試載荷-循壞次數(shù)曲線、數(shù)據(jù)處理、樣品失效模式等相關(guān)信息。試驗(yàn)數(shù)據(jù)的分析需包含各力學(xué)性能試驗(yàn)結(jié)果的對(duì)比，具體描述各試驗(yàn)各樣品失效形式，如結(jié)構(gòu)變形、斷裂等，提供各力學(xué)試驗(yàn)結(jié)果在臨床應(yīng)用中可接受的依據(jù)。

對(duì)于使用新材料、新技術(shù)、新設(shè)計(jì)或具有新作用機(jī)理、新功能的產(chǎn)品所具有其他性能及注冊(cè)申請(qǐng)人聲稱的其他性能要求，需提交相應(yīng)的性能研究資料。

5.2.1金屬骨針

金屬骨針產(chǎn)品需結(jié)合產(chǎn)品結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)及使用情形開展動(dòng)靜態(tài)研究資料，具體研究項(xiàng)目可參見表1。其中，對(duì)于具有類似螺紋結(jié)構(gòu)，且預(yù)期不發(fā)揮螺紋功能的金屬骨針，可不進(jìn)行斷裂扭矩、斷裂扭轉(zhuǎn)角、旋動(dòng)扭矩、軸向拔出力、自攻性能研究。

表1中推薦方法供注冊(cè)申請(qǐng)人參考，如不適用也可根據(jù)產(chǎn)品特征及臨床需求參考其他適用的研究方法或自定方法進(jìn)行研究。需明確研究方法的確定依據(jù)。

5.2.2涂層力學(xué)性能

帶涂層型金屬骨針除上述物理機(jī)械性能研究外，還需評(píng)價(jià)涂層與基體間粘結(jié)牢固性能及涂層脫落風(fēng)險(xiǎn)，如靜態(tài)拉伸、靜態(tài)剪切、剪切疲勞、耐磨性能；羥基磷灰石涂層產(chǎn)品可參考YY/T 1640《外科植入物 磷酸鈣顆粒、制品和涂層溶解性的試驗(yàn)方法》評(píng)價(jià)涂層溶解性能，及涂層制備工藝對(duì)基體材料的影響等研究資料。在進(jìn)行表1中的力學(xué)性能測(cè)試評(píng)價(jià)時(shí)，需充分論述表面噴涂涂層對(duì)各項(xiàng)性能的影響，并在最差情況的分析過(guò)程中予以考慮。

5.3生物學(xué)特性研究

產(chǎn)品的生物相容性評(píng)價(jià)需涵蓋終產(chǎn)品及其涂層，按照GB/T 16886.1《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)》中的系統(tǒng)方法框圖及《國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)和審查指南的通知》中的審查要點(diǎn)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)，生物學(xué)評(píng)定終點(diǎn)一般包括細(xì)胞毒性、致敏、刺激或皮內(nèi)反應(yīng)、材料介導(dǎo)的致熱性、急性全身毒性、亞急性毒性、慢性毒性、亞慢性毒性、植入反應(yīng)、遺傳毒性和致癌性。必要時(shí)，根據(jù)GB/T 16886系列標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生物學(xué)試驗(yàn)。

對(duì)于產(chǎn)品表面經(jīng)陽(yáng)極氧化工藝處理的器械，注冊(cè)申請(qǐng)人可按照YY/T 1615《外科植入物 鈦及鈦合金陽(yáng)極氧化膜通用要求》推薦的生物學(xué)試驗(yàn)方法（如細(xì)胞毒性試驗(yàn)）評(píng)價(jià)器械的生物學(xué)特性。若存在與基體材料不一致的其他元素時(shí)，注冊(cè)申請(qǐng)人需結(jié)合工藝驗(yàn)證論述表面元素存在的合理性及安全性，必要時(shí)按照GB/T 16886系列標(biāo)準(zhǔn)開展生物學(xué)試驗(yàn)。

5.4磁共振兼容性研究

申報(bào)產(chǎn)品若預(yù)期在磁共振（MR）環(huán)境中使用，建議開展MR環(huán)境下的行為屬性的相關(guān)驗(yàn)證，根據(jù)YY/T 0987系列標(biāo)準(zhǔn)對(duì)產(chǎn)品在MR環(huán)境下的磁致位移力、磁致扭矩、射頻致熱、偽影等項(xiàng)目進(jìn)行評(píng)估。需根據(jù)研究報(bào)告，列出MR試驗(yàn)設(shè)備、磁場(chǎng)強(qiáng)度、比吸收率（SAR）等試驗(yàn)參數(shù)及溫升、位移力、扭矩及偽影評(píng)估結(jié)果，研究報(bào)告相關(guān)信息在說(shuō)明書中予以明示。

如注冊(cè)申請(qǐng)人未對(duì)申報(bào)產(chǎn)品進(jìn)行MR環(huán)境下行為屬性的相關(guān)驗(yàn)證，需明確該產(chǎn)品尚未在MR環(huán)境下對(duì)該產(chǎn)品的溫升、移位狀況及偽影進(jìn)行測(cè)試評(píng)估，需在說(shuō)明書的警示中注明相關(guān)內(nèi)容，提示其存在的風(fēng)險(xiǎn)，由臨床醫(yī)生與醫(yī)療機(jī)構(gòu)綜合判斷臨床使用風(fēng)險(xiǎn)的可控性。

5.5清洗和滅菌研究

5.5.1清洗

明確生產(chǎn)工藝中涉及的各種加工助劑（如切削液等）的使用情況和質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。明確產(chǎn)品的清洗過(guò)程，提供經(jīng)清洗過(guò)程后加工助劑殘留控制的驗(yàn)證資料。說(shuō)明生產(chǎn)加工過(guò)程使用的所有加工助劑等添加劑殘留量的控制措施和接受標(biāo)準(zhǔn)以及安全性評(píng)價(jià)報(bào)告。

5.5.2滅菌研究

描述用于保證產(chǎn)品無(wú)菌的質(zhì)量保證體系，明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無(wú)菌保證水平（SAL）。產(chǎn)品的無(wú)菌保證水平（SAL）需達(dá)到10-6。

5.5.2.1生產(chǎn)企業(yè)滅菌

對(duì)于經(jīng)輻照滅菌的產(chǎn)品，需明確輻照劑量及相關(guān)的驗(yàn)證報(bào)告，具體的劑量確定依據(jù)可參照GB 18280系列標(biāo)準(zhǔn)。

對(duì)于經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品，需提供滅菌結(jié)果確認(rèn)和過(guò)程控制報(bào)告，具體可參照GB 18279系列標(biāo)準(zhǔn)。

5.5.2.2最終使用者滅菌

對(duì)于非滅菌包裝的終產(chǎn)品，需明確推薦采用的滅菌方法，提供確定依據(jù)及驗(yàn)證資料。采用其他滅菌方法的需提供方法合理性論證和工藝確認(rèn)及過(guò)程控制報(bào)告。

5.6動(dòng)物試驗(yàn)研究

需按照《醫(yī)療器械動(dòng)物試驗(yàn)研究注冊(cè)審查指導(dǎo)原則 第一部分：決策原則》決策是否需開展動(dòng)物試驗(yàn)研究。如開展動(dòng)物試驗(yàn)研究，需按照《醫(yī)療器械動(dòng)物試驗(yàn)研究注冊(cè)審查指導(dǎo)原則 第二部分：試驗(yàn)設(shè)計(jì)、實(shí)施質(zhì)量保證》進(jìn)行，并遵循3R原則。需關(guān)注動(dòng)物模型建立的科學(xué)性和合理性，以及對(duì)臨床的借鑒意義。

一般對(duì)于工作機(jī)理明確、設(shè)計(jì)定型，生產(chǎn)工藝成熟，且不改變常規(guī)用途的產(chǎn)品不需要進(jìn)行動(dòng)物試驗(yàn)研究。

對(duì)于具有涂層的金屬骨針產(chǎn)品需考慮產(chǎn)品涂層預(yù)期發(fā)揮作用及時(shí)間，若開展動(dòng)物試驗(yàn)用于產(chǎn)品有效性研究、降解性能體內(nèi)研究、植入后期取出難度、取出后涂層脫落研究，需考慮動(dòng)物自身情況對(duì)試驗(yàn)結(jié)果的影響，合理選擇動(dòng)物，并提供動(dòng)物模型、動(dòng)物年齡、動(dòng)物性別、動(dòng)物品系的確定依據(jù)，需具備科學(xué)合理性。需結(jié)合產(chǎn)品適應(yīng)證，明確產(chǎn)品主要和次要觀察指標(biāo)，特別是產(chǎn)品預(yù)期宣稱功能的評(píng)價(jià)指標(biāo)，并提供指標(biāo)的確定依據(jù)。觀察周期需觀察到組織反應(yīng)達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)或植入部位產(chǎn)品涂層接近完全降解，提供充分的動(dòng)物試驗(yàn)數(shù)據(jù)以證明產(chǎn)品能夠發(fā)揮預(yù)期作用，如骨長(zhǎng)上、動(dòng)物組織/涂層/基體界面效果、產(chǎn)品拔出力、取出扭矩、產(chǎn)品重量損失、涂層厚度及形貌變化等。

5.7穩(wěn)定性研究

申報(bào)產(chǎn)品需參照《無(wú)源植入性醫(yī)療器械穩(wěn)定性研究指導(dǎo)原則》提供產(chǎn)品穩(wěn)定性研究資料。穩(wěn)定性研究一般包含貨架有效期、使用穩(wěn)定性和運(yùn)輸穩(wěn)定性，其中貨架有效期和運(yùn)輸穩(wěn)定性研究包含器械本身性能穩(wěn)定性和包裝性能穩(wěn)定性兩方面。

5.7.1 貨架有效期

醫(yī)療器械貨架有效期的驗(yàn)證試驗(yàn)通?？煞譃榧铀俜€(wěn)定性試驗(yàn)、實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)兩類。無(wú)論加速穩(wěn)定性試驗(yàn)還是實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)，注冊(cè)申請(qǐng)人均需在試驗(yàn)方案中設(shè)定測(cè)試項(xiàng)目、測(cè)試方法及判定標(biāo)準(zhǔn)。測(cè)試項(xiàng)目?jī)H需評(píng)估產(chǎn)品隨時(shí)間老化的相關(guān)性能，包括器械自身性能測(cè)試和包裝系統(tǒng)性能測(cè)試兩方面。其中器械本身性能穩(wěn)定性需提供老化前后產(chǎn)品關(guān)鍵性能（如帶涂層骨針的涂層及力學(xué)性能等）的驗(yàn)證對(duì)比資料。包裝系統(tǒng)性能測(cè)試主要目的是為了驗(yàn)證包裝系統(tǒng)對(duì)微生物的屏障性能（如染色液穿透試驗(yàn)、氣泡試驗(yàn)、材料密封強(qiáng)度試驗(yàn)等），即無(wú)菌狀態(tài)/微生物限度要求的保持。對(duì)于滅菌產(chǎn)品，需要明確滅菌方式與產(chǎn)品的包裝材料、包裝工藝及方法的適配性。

若注冊(cè)申請(qǐng)人提供其他醫(yī)療器械的貨架有效期驗(yàn)證資料，需提供其與本次申報(bào)產(chǎn)品在原材料、滅菌方法、滅菌劑量、包裝材料、包裝工藝、包裝方式及其他影響阻菌性能的因素方面具有等同性的證明資料。不同包裝、不同滅菌方式的產(chǎn)品需分別提供驗(yàn)證資料。

5.7.2 運(yùn)輸穩(wěn)定性

提交運(yùn)輸穩(wěn)定性驗(yàn)證資料，證明規(guī)定的運(yùn)輸條件不會(huì)對(duì)醫(yī)療器械的特性和性能造成不利影響。運(yùn)輸穩(wěn)定性驗(yàn)證應(yīng)依據(jù)適用的國(guó)內(nèi)、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)和驗(yàn)證方案進(jìn)行，如：產(chǎn)品包裝的跌落試驗(yàn)、振蕩試驗(yàn)等。

5.8其他研究資料

結(jié)構(gòu)符合YY/T 0345.1《外科植入物 金屬骨針 第1部分：通用要求》、YY/T 0345.2《外科植入物 金屬骨針 第2部分：斯氏針尺寸》、YY/T 0345.3《外科植入物 金屬骨針 第3部分：克氏針》，由符合GB 4234.1《外科植入物 金屬材料 第1部分：鍛造不銹鋼》、GB/T 13810《外科植入物用鈦及鈦合金加工材》、ISO 5832-1《外科植入物 金屬材料 第1部分：鍛造不銹鋼》、ISO 5832-3《外科植入物 金屬材料 第3部分：鈦-6鋁-4釩合金加工材》標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的不銹鋼、鈦合金材料，符合ISO 5832-5《外科植入物 金屬材料 第5部分：鍛造鈷鉻鎢鎳》標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的鍛造鈷鉻鎢鎳材料通過(guò)常規(guī)的機(jī)械加工、熱處理及表面處理工藝（不包括3D打印等創(chuàng)新工藝）制成。預(yù)期用于四肢骨折復(fù)位時(shí)部分植入人體做牽引、配合外固定支架進(jìn)行四肢骨折固定或單獨(dú)植入用于四肢骨折內(nèi)固定的金屬骨針產(chǎn)品，可免于臨床評(píng)價(jià)。建議按照《列入免于臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對(duì)比說(shuō)明技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求提供相應(yīng)的對(duì)比說(shuō)明資料。

（四）臨床評(píng)價(jià)資料

注冊(cè)申請(qǐng)人需在滿足注冊(cè)法規(guī)要求的前提下，按照《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求選擇合適的臨床評(píng)價(jià)路徑提交臨床評(píng)價(jià)資料。

1.同品種醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)

對(duì)于不屬于免臨床評(píng)價(jià)目錄內(nèi)的產(chǎn)品，可按照《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》中將同品種醫(yī)療器械的臨床數(shù)據(jù)用于支持申報(bào)產(chǎn)品的安全性、臨床性能和/或有效性的要求。

2.申報(bào)產(chǎn)品臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)

經(jīng)評(píng)價(jià)，確需開展臨床試驗(yàn)的，注冊(cè)申請(qǐng)人可參照《決策是否開展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》明確需要開展臨床試驗(yàn)的主要考慮因素，若開展申報(bào)產(chǎn)品臨床試驗(yàn)，則需嚴(yán)格按照《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》進(jìn)行臨床試驗(yàn)，并提交完整的臨床試驗(yàn)資料。臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)可參考《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)指導(dǎo)原則》。

注冊(cè)申請(qǐng)人如有境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，可參照《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求提交相關(guān)資料。

（五）產(chǎn)品說(shuō)明書和標(biāo)簽樣稿

產(chǎn)品說(shuō)明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)需符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》和相關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求，例如YY/T 0466.1《醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號(hào)第1部分：通用要求》。

說(shuō)明書需告知使用者所有使用過(guò)程中相關(guān)的剩余風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)產(chǎn)品預(yù)期使用者的技術(shù)知識(shí)、經(jīng)驗(yàn)、教育背景、培訓(xùn)、身體狀況以及產(chǎn)品使用環(huán)境（含工作條件）有要求的，在說(shuō)明書中需予以明確。

如有與申報(bào)產(chǎn)品預(yù)期配合使用的醫(yī)療器械，需在說(shuō)明書中明確配合使用產(chǎn)品信息。

（六）質(zhì)量管理體系文件

按照《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》提交相關(guān)文件。

三、參考文獻(xiàn)

[1]中華人民共和國(guó)國(guó)務(wù)院.醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例:中華人民共和國(guó)國(guó)務(wù)院令第739號(hào)[Z].

[2]國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局.醫(yī)療器械注冊(cè)與備案管理辦法:國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局令第47號(hào)[Z].

[3]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局，國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì).醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范: 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局，國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)2022年第28號(hào)[Z].

[4]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械說(shuō)明書和標(biāo)簽管理規(guī)定:國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)[Z].

[5]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局.醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則:國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號(hào)[Z].

[6]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則:國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則等5項(xiàng)技術(shù)指導(dǎo)原則的通告2021年第73號(hào)[Z].

[7]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局. 醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)和審查指南:關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)和審查指南的通知2007年第345號(hào)[Z].

[8]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式:關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告2021年第121號(hào)[Z].

[9]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局.接受醫(yī)療器械境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則: 食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于發(fā)布接受醫(yī)療器械境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則的通告2018年第13號(hào)[Z].

[10]國(guó)家藥監(jiān)局器審中心.無(wú)源植入性醫(yī)療器械穩(wěn)定性研究指導(dǎo)原則（2022年修訂版）：國(guó)家藥監(jiān)局器審中心關(guān)于發(fā)布無(wú)源植入性醫(yī)療器械穩(wěn)定性研究指導(dǎo)原則（2022年修訂版）的通告2022年第12號(hào)[Z].

[11]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械動(dòng)物試驗(yàn)研究注冊(cè)審查指導(dǎo)原則第一部分：決策原則（2021年修訂版）: 國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械動(dòng)物試驗(yàn)研究注冊(cè)審查指導(dǎo)原則 第一部分：決策原則（2021年修訂版）等2項(xiàng)注冊(cè)審查指導(dǎo)原則的通告2021年第75號(hào)[Z].

[12]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械動(dòng)物試驗(yàn)研究注冊(cè)審查指導(dǎo)原則 第二部分：試驗(yàn)設(shè)計(jì)、實(shí)施質(zhì)量保證: 國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械動(dòng)物試驗(yàn)研究注冊(cè)審查指導(dǎo)原則 第一部分：決策原則（2021年修訂版）等2項(xiàng)注冊(cè)審查指導(dǎo)原則的通告2021年第75號(hào)[Z].

[13]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.決策是否開展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則: 國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則等5項(xiàng)技術(shù)指導(dǎo)原則的通告2021年第73號(hào)[Z].

[14]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則: 國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則的通告2022年第8號(hào)[Z].

[15]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局. 增材制造椎間融合器注冊(cè)審查指導(dǎo)原則：國(guó)家藥監(jiān)局器審中心關(guān)于發(fā)布增材制造椎間融合器注冊(cè)審查指導(dǎo)原則的通告2022年第39號(hào)[Z].

[16]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局. 椎間融合器同品種臨床評(píng)價(jià)注冊(cè)審查指導(dǎo)原則：國(guó)家藥監(jiān)局器審中心關(guān)于發(fā)布椎間融合器同品種臨床評(píng)價(jià)注冊(cè)審查指導(dǎo)原則的通告2023年第20號(hào)[Z].

[17]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.骨科金屬植入物有限元分析資料注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則：國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布一次性使用乳腺定位絲注冊(cè)技術(shù)審查等6項(xiàng)注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則的通告2020年第48號(hào)[Z].

[18]GB/T 42062,醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用 [S].

[19]GB/T 10610,產(chǎn)品幾何技術(shù)規(guī)范（GPS）表面結(jié)構(gòu)輪廓法評(píng)定表面結(jié)構(gòu)的規(guī)則和方法[S].

[20]GB/T 14233.1,醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法第1部分：化學(xué)分析方法[S].

[21]GB/T 14233.2,醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法第2部分：生物試驗(yàn)方法[S].

[22]GB/T 16886,醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)系列標(biāo)準(zhǔn)[S].

[23]GB 18278.1,醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌濕熱 第1部分：醫(yī)療器械滅菌過(guò)程的開發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制要求[S].

[24]GB 18279.1,醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌環(huán)氧乙烷 第1部分：醫(yī)療器械滅菌過(guò)程的開發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制的要求[S].

[25]GB/T 18279.2,醫(yī)療保健產(chǎn)品的滅菌環(huán)氧乙烷 第2部分：GB 18279.1應(yīng)用指南[S].

[26]GB 18280.1,醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌輻射 第1部分：醫(yī)療器械滅菌過(guò)程的開發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制要求[S].

[27]GB 18280.2,醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌輻射 第2部分：建立滅菌劑量[S].

[28]GB/T 18280.3,醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌輻射 第3部分：劑量測(cè)量指南[S].

[29]GB 23101.2,外科植入物 羥基磷灰石第2部分：羥基磷灰石涂層[S].

[30]YY 0341.1,無(wú)源外科植入物 骨接合與脊柱植入物 第1部分：骨接合植入物特殊要求[S].

[31]YY/T 0345.1,外科植入物 金屬骨針 第1部分：通用要求[S].

[32]YY/T 0345.2,外科植入物 金屬骨針 第2部分：斯氏針尺寸[S].

[33]YY/T 0345.3,外科植入物 金屬骨針 第3部分：克氏針[S].

[34]GB/T 3505,產(chǎn)品幾何技術(shù)規(guī)范（GPS）表面結(jié)構(gòu)：輪廓法術(shù)語(yǔ)、定義及表面結(jié)構(gòu)參數(shù)[S].

[35]YY/T 1427,外科植入物 可植入材料及醫(yī)療器械靜態(tài)和動(dòng)態(tài)腐蝕試驗(yàn)的測(cè)試溶液和條件[S].

[36]YY/T 1552,外科植入物 評(píng)價(jià)金屬植入材料和醫(yī)療器械長(zhǎng)期腐蝕行為的開路電位測(cè)量方法[S].

[37]YY/T 0640,無(wú)源外科植入物通用要求[S].

[38]YY/T 0988.12,磷酸鈣涂層和金屬涂層的剪切試驗(yàn)方法[S].

[39]YY/T 0988.11,磷酸鈣涂層和金屬涂層的拉伸試驗(yàn)方法[S].

[40]YY/T 0988.14,外科植入物用多孔涂層立體學(xué)評(píng)價(jià)的試驗(yàn)方法[S].

[41]YY/T 0342,外科植入物 接骨板彎曲強(qiáng)度和剛度測(cè)定[S].

[42]YY/T 1640,外科植入物 磷酸鈣顆粒、制品和涂層溶解性的試驗(yàn)方法[S].

[43]YY/T 1706.1,外科植入物 金屬外科植入物等離子噴涂純鈦涂層 第1部分：通用要求[S].

[44]YY/T 1615,外科植入物　鈦及鈦合金陽(yáng)極氧化膜　通用要求[S].

[45]YY/T 0466.1,醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號(hào)第1 部分：通用要求[S].

[46]GB 4234.1,外科植入物 金屬材料 第1部分：鍛造不銹鋼[S].

[47]GB/T 13810,外科植入物用鈦及鈦合金加工材[S].

[48]ISO 5832-1,外科植入物 金屬材料 第1部分：鍛造不銹鋼[S].

[49]ISO 5832-3,外科植入物 金屬材料 第3部分：鈦-6鋁-4釩合金加工材[S].

[50]ISO 5832-5,外科植入物 金屬材料 第5部分：鍛造鈷鉻鎢鎳[S].