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　　在過去幾年的工作中，我發(fā)現SAE上報既是臨床試驗工作中的重點難點，也是CRC工作中的痛點。當你是小白時，看到SAE就很頭大，天然地產生一種畏懼心理，談SAE色變，當你經驗比較豐富一點，遇到復雜的SAE也總是需要花上不少時間來處理。下面我簡單分享一下SAE上報中的一些注意事項。在開始分享之前，一定要提醒大家SAE上報要求、規(guī)定細則、收集時限等均以具體方案規(guī)定為準?。?！

　　1、AE、SAE、susar，傻傻分不清楚？

　　首先需要明確一下AE、SAE、及SUSAR三者之間的區(qū)別和聯系：

　　AE（Adverse Event）：不良事件，指受試者接受試驗用藥品后出現的所有不良醫(yī)學事件，可以表現為癥狀體征、疾病或者實驗室檢查異常，但不一定與試驗用藥品有因果關系。但通常方案中，會要求從簽署知情同意書后開始收集受試者的安全性信息（包括知情后至用藥前的不良醫(yī)學事件。）另外AE需要與ADR加以甄別。

　　ADR（adverse drug reactions，簡稱ADR）藥物不良反應，指臨床試驗中發(fā)生的任何與試驗用藥品可能有關的對人體有害或者非期望的反應。試驗用藥品與不良事件之間的因果關系至少有一個合理的可能性，即不能排除相關性。仔細觀察常見的藥品說明書及外包裝上，基本都會會寫明不良反應，這里的不良反應，指的就是ADR。一般來說，與藥物相關的AE，經過PV部門甄別、加工，一般都會編寫進藥品說明書的不良反應里。

　　SAE（Serious Adverse Event）：指受試者接受試驗用藥品后出現死亡、危及生命、永久或者嚴重的殘疾或者功能喪失、受試者需要住院治療或者延長住院時間，以及先天性異?；蛘叱錾毕莸炔涣坚t(yī)學事件。
　　• 導致死亡的事件；
　　• 危及生命的事件（定義為受試者在事件發(fā)生時有立即死亡的危險）；
　　• 可導致永久性或嚴重殘疾/功能不全/影響工作能力的事件；
　　• 需要住院治療或延長住院時間的事件；
　　• 先天異?；虺錾毕?；
　　• 其他重要醫(yī)學事件（定義為事件危害到受試者，或需要進行干預來預防上述任一情況的發(fā)生）。

　　SAE基本就是以這幾條為標準，具體方案的描述會有些許不同，不作為SAE上報的詳細規(guī)定，則是各有不同，包括SAE的上報要求、收集時限等，均以具體方案規(guī)定為準。以上僅作為參考。

　　SUSAR（Suspected Unexpected Serious Adverse Reaction）：可疑且非預期的嚴重不良反應，指臨床表現的性質和嚴重程度超出了試驗藥物研究者手冊、已上市藥品的說明書或者產品特性摘要等已有資料信息的可疑并且非預期的嚴重不良反應。通常是藥物安全與警戒（PV）部門，在上報的SAE中，經過評估、甄別，定期匯總出SUSAR報告進行遞交。

　　總的來說，AE范圍最大，一般簽了知情同意書后開始收集，其中達到SAE標準的AE，記為SAE，其中與研究藥物可能有關的，一般記為ADR，在SAE及ADR交叉的部分，且是非預期的，則記為SUSAR。

　　2、SAE報告的類型

　　現在我們進入如何書寫SAE的部分，首先要清楚SAE報告的種類，即SAE首次報告，SAE隨訪報告和SAE總結報告。SAE首次報告，顧名思義，首次獲知SAE時，即上報SAE首次報告。SAE總結報告，也好理解，SAE恢復、不可恢復的SAE情況趨于平穩(wěn)（即長期隨訪，患者的狀況也不會有明顯變化）※時，上報總結報告。

　　※注意：不可恢復的SAE情況趨于平穩(wěn)（即長期隨訪，患者的狀況也不會有明顯變化），這個需要體現隨訪的過程，之前碰到一個案例，患者發(fā)生了腦梗加重導致住院，屬于與研究藥物無關的MH加重，出院有偏癱、手抖的后遺癥，后續(xù)研究者決定，每2個月隨訪一次腦MRI，經過2-3個的SAE隨訪報告，追蹤了差不多半年，才根據這條標準上報了SAE總結報告。

　　有一種特殊情況，SAE首次+總結報告：即首次獲知SAE時，患者的SAE已結束/已恢復，此時上報首次+總結報告。

　　SAE隨訪報告的情況則是比較靈活多變的，也是臨床實操中容易出問題的地方，到底什么時候什么情況下，需要上報SAE隨訪報告，以下給大家一些參考，包括但不限于以下情況：
　　1.SAE診斷名稱有變化（一開始因腹瀉住院，經過診斷，確認是腸炎）或達到SAE的標準有變化（一開始是血小板低收入入院，經過治療，血小板不升反降，報了危急值，可能有危及生命的風險存在）
　　2.SAE級別變化（加重？緩解？），與藥物相關性有更正（研究者一開始判斷與研究藥物可能無關，后來經過一段時間診療，充分考慮后，認為與研究藥物可能有關）等；
　　3.對研究藥物處理有變化（暫停變恢復；暫停變終止；暫停后恢復，有劑量調整）；
　　4.如果新的或更新的信息改變了患者的醫(yī)學評估，則也應根據研究者的判斷報告隨訪信息。

　　3、如何把SAE寫清楚

　　SAE需要在研究者獲知的24小時內上報，時間要求比較緊張，因此一般在獲知SAE之后，我們都會把它優(yōu)先處理，同時告知研究者，尋求研究者的支持。那么一份比較完整的SAE通常需要包括什么內容呢？

　　一、簡要描述患者參加臨床試驗的過程，即患者簽署知情時間，篩選號、隨機時間、隨機號、用藥情況，末次用藥時間（是否進行了交叉治療等）。

　　二、描述SAE的情況：患者在XX時間中突發(fā)XX情況，至XX醫(yī)院急診科就診，于XX日期（具體時間點）收治入院，具體待跟進。通常突發(fā)情況的SAE，能獲知的信息較為有限，就只好按照有限的信息進行上報。后續(xù)有情況更新再上報SAE隨訪報告。

　　隨訪、總結報告：可參考出院小結、檢查報告、化驗單、醫(yī)囑病歷等等原始資料進行描述。要聯系家屬獲取相關信息，包括一些重要的檢查報告，比如影像類的報告；若是肝功能異常導致的住院，就要著重收集生化報告，以此類推，將資料提供給研究者參考，讓研究者確認SAE名稱、級別、與研究藥物相關性、對藥物處理措施等（注意方案中的相關規(guī)定，必要時提供給研究者參考。）

　　※原有AE加重導致的住院：需要在首次上報SAE時，梳理清楚患者AE的治療過程：什么時候出現相關癥狀；做了哪些檢查，經過什么治療，治療后是否有好轉，期間是否有暫停用藥。用藥后AE又發(fā)生什么變化（加重？無影響？緩解？）？梳理SAE整個治療發(fā)展的過程也是研究者對藥物相關性進行再判斷的過程。

　　※TIPS：熟悉方案中對于AE及SAE的處理建議及藥物調整建議，建議報SAE的時候，把方案及CTCAE一起帶上，以供研究者參考查閱，讓研究者進行判斷。

　　4、SAE上報的注意事項

　　完成SAE報告之后，要按照項目組、機構、倫理要求的程序進行SAE上報。提前找項目組、CRA獲取相應的SAE模板表格，是發(fā)郵件上報SAE嗎？那需要抄送哪些郵箱？建議發(fā)過郵件之后要隨手打印郵件及回執(zhí)，與SAE原件一起存檔。若是錄EDC進行上報，怎么操作才是正確的，特別是英文EDC系統(tǒng)，什么情況才是完成了EDC報告？若是site要求需要遞交機構倫理，則要準備相應遞交信。

　　完成SAE上報之后，要注意相關文件的整理。常言道，沒有記錄就沒有發(fā)生，那完成記錄之后就要好好把文件歸檔，以備他人查閱，SAE原件+上報回執(zhí)=完成SAE上報。同時要提醒患者注意收集sourse，如患者住院的出院小結、醫(yī)囑用藥、化驗單、檢查報告等，待患者來院時提供，歸檔到受試者文件夾，共同組成SAE的sourse。

　　5、案例分析及建議

　　作者：言若