在臨床試驗中，受試者補(bǔ)償也一直是一個很擰巴的問題，既不能不給又不能多給。有時候甚至連叫“補(bǔ)助”還是“補(bǔ)償”都要糾結(jié)半天。今天我們也來研究下法規(guī)是怎么說的~~

一、臨床試驗中支付給受試者的費(fèi)用類型

首先，臨床試驗里給到受試者的費(fèi)用主要分三種：合理費(fèi)用報銷、參與補(bǔ)償（或稱報酬/津貼）、研究相關(guān)損害賠償（包括保險賠付）以及其他形式的補(bǔ)貼或福利。

1. 報銷（Reimbursement）：就是受試者的為參加臨床試驗的一些花銷，比如交通費(fèi)、食宿費(fèi)、通訊費(fèi)等。

報銷應(yīng)盡量以實際票據(jù)為準(zhǔn)，或按IRB/倫理委員會批準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)給予固定金額報銷。在試驗期間，如果需聘請護(hù)理人員照顧，或需要家屬陪同探訪的，也應(yīng)予以報銷，但最好事先明確報銷范圍與標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)過倫理委員會審批。

2. 補(bǔ)償（Stipend / Allowance / Payment）：就是受試者因參與臨床試驗付出的時間、精力、不便等進(jìn)行一定的補(bǔ)償，比如誤工費(fèi)，營養(yǎng)費(fèi)等。

有時候為了鼓勵受試者完成試驗，也可以設(shè)置“完成后激勵金”（Completion Bonus）以提高依從性和保留率。但金額必須合理（just and fair），不得過度誘導(dǎo)（undue inducement），且需要倫理批準(zhǔn)。

3. 研究相關(guān)損害賠償（Injury Compensation）：賠償主要是受試者因參加臨床試驗而產(chǎn)生的傷害，比如SAE時在實際花銷之外另支付的費(fèi)用。

臨床試驗屬于高風(fēng)險研究活動，一旦受試者因使用試驗藥物或試驗操作導(dǎo)致傷害，則需要啟動賠償機(jī)制。包括：醫(yī)療費(fèi)用及后續(xù)康復(fù)費(fèi)用、護(hù)理費(fèi)與陪護(hù)費(fèi)、誤工費(fèi)與精神撫慰金等。

根據(jù)各國法規(guī)，賠償可以是申辦者直接支付或者由其購買的保險進(jìn)行支付。

二、FDA、歐盟和中國監(jiān)管對費(fèi)用的規(guī)定或要求的共同點(diǎn)

盡管各地區(qū)監(jiān)管法規(guī)在細(xì)節(jié)和技術(shù)層面存在差異，但在臨床試驗受試者補(bǔ)償與賠償方面，F(xiàn)DA、歐盟與中國的監(jiān)管部門在以下幾方面保持高度一致。

1. 知情同意文件中必須披露補(bǔ)償與賠償信息；

2. 補(bǔ)償、報銷方案需經(jīng)倫理委員會/IRB審查；

3. 補(bǔ)償金額或方式需“合理”、“公平”，避免“過度誘導(dǎo)”；

4. 如果出現(xiàn)研究相關(guān)傷害，申辦方有賠償義務(wù)；

5. 特別關(guān)注弱勢群體權(quán)益的維護(hù)。

三、各國監(jiān)管對費(fèi)用的規(guī)定或要求的不同點(diǎn)

1. 補(bǔ)償與報銷的區(qū)分

（1）美國：FDA特別強(qiáng)調(diào)要區(qū)分“報銷（reimbursement）”與“補(bǔ)償（payment）”。在FDA看來，合理報銷一般不會構(gòu)成“過度影響（undue influence）”。但是，補(bǔ)償金額是需由IRB審核確認(rèn)其“合理、公平”的，以避免影響參與的自愿性。

（2）歐盟：雖然歐盟CTR沒有像FDA那樣強(qiáng)制區(qū)分“報銷”與“補(bǔ)償”，但I(xiàn)CH-GCP和各成員國倫理指南中通常還是會采用類似區(qū)分。在實際的臨床試驗中，會對報銷的票據(jù)進(jìn)行更嚴(yán)格的審核，以保證按“實際發(fā)生”報銷；而補(bǔ)償部分則需要在知情同意書中寫清楚金額和支付方式，并由倫理委員會評估其公平性和合理性。

（3）中國：2020版《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》對“報銷”與“補(bǔ)助”也沒有做出嚴(yán)格區(qū)分，而是統(tǒng)稱為“補(bǔ)償”。在實際操作中，通常由研究中心和申辦者按照倫理委員會批準(zhǔn)的方案自行約定報銷標(biāo)準(zhǔn)與補(bǔ)償金額。

2. 金額參考與標(biāo)準(zhǔn)化程度

（1）美國：FDA沒有在聯(lián)邦法規(guī)中給出補(bǔ)償金額的指導(dǎo)值，而只要求IRB根據(jù)研究性質(zhì)自行評估。各研究機(jī)構(gòu)和大學(xué)有時候會通過自身IRB網(wǎng)站提供“補(bǔ)償計算模板”或“最低/最高金額建議”，比如UCSF IRB建議參與補(bǔ)償應(yīng)“足以補(bǔ)償受試者的投入，但不至于使其忽視風(fēng)險”，并給出了一些基于訪視時長的金額區(qū)間參考（比如，每小時10–20美元）。

（2）歐盟：CTR對補(bǔ)償金額也不進(jìn)行干涉，由各成員國或具體研究中心自行制定各自的標(biāo)準(zhǔn)。有些國家（如英國）會基于NHS指引或本地倫理委員會（REC）制定了訪視津貼和誤工補(bǔ)償?shù)膮⒖贾?，但各國差異也較大。例如，英國常見來回交通補(bǔ)貼不超過50英鎊/次，誤工補(bǔ)償以最低工資標(biāo)準(zhǔn)計算。

（3）中國：同樣GCP和地方共識目前都沒有對補(bǔ)償金額提出具體區(qū)間或上限，由試驗中心結(jié)合當(dāng)?shù)亟?jīng)濟(jì)水平制定報銷標(biāo)準(zhǔn)，各機(jī)構(gòu)間差異明顯。希望有組織來牽頭改進(jìn)下。

3. 保險購買

（1）歐盟：CTR第 76 條進(jìn)行了強(qiáng)制性規(guī)定，凡在歐盟成員國開展的臨床試驗，申辦者“必須”購買臨床試驗保險或提供等值擔(dān)保，否則無法獲得試驗批準(zhǔn)。此要求具有法律效力，賠償覆蓋范圍和理賠流程在成員國之間趨于統(tǒng)一，并由歐盟委員會和各國監(jiān)管部門嚴(yán)格監(jiān)督。

（2）美國：FDA并未在法規(guī)層面強(qiáng)制規(guī)定所有試驗必須購買保險，但在IRB審查時，若研究方案或知情同意書中承諾賠償，則必須確保具備保險或申辦者直接承擔(dān)責(zé)任。換言之，美國的“保險要求”是由IRB在倫理層面動態(tài)把控，而非硬性法規(guī)。但實際試驗中，基本都會購買保險的，畢竟是高風(fēng)險項目，保險也是對申辦者的一層保護(hù)。

（3）中國：2020版《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》第 39 條明確提出“申辦者應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)方式保證可以給予受試者和研究者補(bǔ)償或賠償”，雖然并未強(qiáng)制要求購買保險，但中國的倫理委員會目前都會要求申辦方購買保險。

值得注意的是，部分國家和地區(qū)還會對保險金額等細(xì)節(jié)有更多具體的要求，比如澳大利亞要求每次事故和年度累計的最低保險限額不低于1000萬澳元；法國要求每位受試者的最低保險額度為100萬歐元，每項試驗的總保險額度為600萬歐元，保險責(zé)任期需延續(xù)至試驗結(jié)束后10年。

臨床試驗保險，看似簡單，實則門道也不少，需要專門研究。

4. 賠償范圍與額度細(xì)化程度

（1）歐盟：CTR要求賠償須覆蓋“因參與試驗導(dǎo)致的任何損害”，包括醫(yī)療費(fèi)用、康復(fù)費(fèi)用、誤工費(fèi)、護(hù)理費(fèi)以及殘疾或死亡情況下的經(jīng)濟(jì)賠償。各成員國在此基礎(chǔ)上可制定更為細(xì)化的實施細(xì)則，但總體賠償范圍相對統(tǒng)一，賠償額度通常參照國法律法規(guī)確定，如法國、德國，包括英國等均已出臺本國的具體指導(dǎo)。

（2）美國：FDA對賠償范圍的要求同樣較為廣泛，包括醫(yī)療治療費(fèi)及其他相關(guān)費(fèi)用，但在賠償額度上并無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。IRB會根據(jù)試驗風(fēng)險級別、受試者人群特征等因素綜合評估是否需要購買額外的保險，具體賠償標(biāo)準(zhǔn)常由贊助方與保險公司協(xié)商確定。

（3）中國：GCP在賠償范圍上與歐盟和美國相似，覆蓋醫(yī)療費(fèi)、護(hù)理費(fèi)、誤工費(fèi)等，但缺乏全國統(tǒng)一的賠償計算標(biāo)準(zhǔn)，實際操作中多依賴于省市或所在機(jī)構(gòu)的經(jīng)驗性共識，例如廣東省出臺的《藥物臨床試驗受試者損害處理共識（2020年版）》給出了一些操作流程和賠償基準(zhǔn)，但仍屬于地方性指導(dǎo)意見。

5. 賠償流程的透明度與時效性

（1）歐盟：CTR要求在提交倫理審查時附帶保險合同或擔(dān)保協(xié)議，并在試驗執(zhí)行過程中定期接受監(jiān)管部門或歐盟委員會的檢查，確保保險和賠償機(jī)制持續(xù)有效。各成員國通常會設(shè)立國家藥監(jiān)局或衛(wèi)生部下屬機(jī)構(gòu)對案件進(jìn)行審理與監(jiān)督，若試驗中出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件，必須在規(guī)定時限內(nèi)向監(jiān)管部門報告和啟動賠償。

（2）美國：IRB在試驗批準(zhǔn)前會審核賠償方案并要求明確理賠流程。若受試者發(fā)生研究相關(guān)傷害，研究中心或IRB協(xié)調(diào)向申辦者或保險公司提出理賠申請，并由保險公司或申辦者在獲得相關(guān)醫(yī)療記錄后按保險合同條款及時支付。FDA會對IRB的審查流程進(jìn)行抽查，以確保理賠不拖延。

（3）中國：GCP第 39 條要求“及時”賠償，但實踐中常因責(zé)任認(rèn)定和賠償標(biāo)準(zhǔn)缺乏統(tǒng)一導(dǎo)致賠付金額不定、賠付時間長短不一。大多數(shù)賠償申請需由受試者向研究中心提出申請，中心再協(xié)調(diào)申辦者（或保險公司）理賠。

6. 監(jiān)管與處罰機(jī)制

（1）歐盟：CTR對不履行賠償義務(wù)的贊助方可處以行政處罰、暫?；虺蜂N試驗批準(zhǔn)，且成員國有權(quán)并必須進(jìn)行現(xiàn)場檢查。同時，歐盟委員會會根據(jù)各國檢查報告，定期通報各國合規(guī)情況，從而形成較為嚴(yán)格的問責(zé)機(jī)制。

（2）美國：若研究者或申辦者未按IRB批準(zhǔn)的方案執(zhí)行或延遲賠償，IRB可暫時停止試驗相關(guān)活動，嚴(yán)重者會被FDA列入“違規(guī)則名單”（Form 483），并可能導(dǎo)致后續(xù)試驗申請受限。FDA也會通過年度風(fēng)險評估和抽查，對關(guān)鍵環(huán)節(jié)進(jìn)行審計或現(xiàn)場檢查。

（3）中國：因GCP在賠償與報銷方面缺乏細(xì)化的行政法規(guī)，若申辦者未能兌現(xiàn)賠償義務(wù)，倫理委員會可建議暫?；蚪K止試驗，但實際處罰力度相對有限，需要通過行政監(jiān)管（如藥監(jiān)局現(xiàn)場檢查）或司法途徑來落實賠償責(zé)任。

7. 對兒童、孕產(chǎn)婦等弱勢群體的額外保護(hù)規(guī)定

（1）歐盟：CTR及相關(guān)ICH-GCP都要求對研究涉及未成年人、孕產(chǎn)婦、易感人群等進(jìn)行額外的倫理審查，補(bǔ)償標(biāo)準(zhǔn)需符合當(dāng)?shù)胤?，并確保補(bǔ)償不會成為誘導(dǎo)參與的主要因素。多國倫理委員會會要求設(shè)置專門的監(jiān)護(hù)機(jī)制與心理輔導(dǎo)措施。

（2）美國：兒童和孕產(chǎn)婦試驗需遵循《聯(lián)邦條例》45 CFR 46 子部分D（涉及兒童研究），明確對補(bǔ)償與賠償?shù)念~外要求，需要父母或監(jiān)護(hù)人簽署同意，并在同意書中詳細(xì)說明補(bǔ)償條款；且IRB會重點(diǎn)審查其潛在風(fēng)險與補(bǔ)償金額是否合理。

（3）中國：GCP針對兒童、孕產(chǎn)婦等弱勢群體，要求倫理委員會“特別關(guān)注”其補(bǔ)償方案是否妥當(dāng)。目前尚無專門針對兒童試驗補(bǔ)償額度或孕產(chǎn)婦試驗風(fēng)險補(bǔ)償?shù)闹笇?dǎo)文件。《藥物臨床試驗受試者損害處理·廣東共識（2020版）》對處理流程有說明，但對額度并無統(tǒng)一規(guī)范。

以上內(nèi)容，涉及的各國法規(guī)和文件主要有以下這些，大家可以找來詳細(xì)研讀：

1. FDA. “Institutional Review Boards Frequently Asked Questions.” 1998.

2. FDA. “Guidance for Institutional Review Boards and Clinical Investigators: Payment and Reimbursement to Research Subjects.” 2018.

3. NIH Office of Human Subjects Research. “Guideline for Investigators Regarding Paying Subjects for Research Participation.” 2023.

4. UCSF IRB. “Research Participant Payments.” 2024.

5. Clinical trials - Regulation EU No 536/2014 of the European Parliament and of the Council of 16 April 2014 on clinical trials on medicinal products for human use. Official Journal L 158/1.

6. ICH  Guideline: Integrated Addendum to ICH E6 (R1) – Good Clinical Practice. R2 and R3 版本.

7. 國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）. “藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）.” 2020.

8. 廣東省藥物臨床試驗倫理委員會. “藥物臨床試驗受試者損害處理·廣東共識（2020年版）.”

作者：老T