在體外診斷試劑研發(fā)過程中，樣本類型的適用性研究是確保檢測(cè)結(jié)果可靠性的重要環(huán)節(jié)。根據(jù)《免于臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》，當(dāng)申報(bào)產(chǎn)品包含多種樣本類型時(shí)，研發(fā)機(jī)構(gòu)需在臨床前研究階段完成樣本適用性驗(yàn)證。這項(xiàng)要求既體現(xiàn)了對(duì)檢測(cè)結(jié)果科學(xué)性的嚴(yán)謹(jǐn)態(tài)度，也平衡了產(chǎn)品研發(fā)效率與臨床安全性的雙重需求。理解不同樣本類型的可比性原則，將直接影響臨床評(píng)價(jià)方案的設(shè)計(jì)與實(shí)施效果。

核心要點(diǎn)解析

1、樣本可比性的分類標(biāo)準(zhǔn)

指導(dǎo)原則將樣本類型劃分為可比樣本與不可比樣本兩類。可比性判斷需基于前期驗(yàn)證數(shù)據(jù)，例如血清與血漿樣本因基質(zhì)成分相近，在多數(shù)檢測(cè)項(xiàng)目中的表現(xiàn)具有一致性，可歸為可比樣本。而血液與尿液樣本由于基質(zhì)差異顯著，檢測(cè)物濃度可能相差數(shù)量級(jí)，必須視為不可比樣本。

2、可比樣本的研究策略

對(duì)于驗(yàn)證顯示具有可比性的樣本類型，允許選擇代表性樣本進(jìn)行方法學(xué)比對(duì)。如同時(shí)包含血清、血漿檢測(cè)時(shí)，可優(yōu)先選擇獲取難度較低、穩(wěn)定性更好的血清樣本開展臨床評(píng)價(jià)。但需注意保留完整的可比性驗(yàn)證數(shù)據(jù)，確保其他樣本類型的適用依據(jù)充分可靠。

3、不可比樣本的驗(yàn)證要求

針對(duì)基質(zhì)差異顯著的樣本類型，指導(dǎo)原則明確要求分別進(jìn)行獨(dú)立驗(yàn)證。以血液與尿液樣本為例，各需完成不少于100例的配對(duì)研究。這種要求源于不同樣本中干擾物質(zhì)、檢測(cè)物存在形式、濃度范圍的顯著差異，需要分別建立方法學(xué)性能參數(shù)。

4、驗(yàn)證方案的制定要點(diǎn)

研究方案應(yīng)包含樣本采集規(guī)范、儲(chǔ)存條件、干擾物質(zhì)排除標(biāo)準(zhǔn)等要素。對(duì)于可比樣本的驗(yàn)證，建議設(shè)置基質(zhì)效應(yīng)對(duì)比、線性范圍重合度、精密度一致性等核心指標(biāo)。不可比樣本研究還需增加檢測(cè)閾值驗(yàn)證、參考區(qū)間建立等專項(xiàng)評(píng)估。

相關(guān)小知識(shí)

體外診斷試劑的樣本基質(zhì)效應(yīng)是影響檢測(cè)準(zhǔn)確性的關(guān)鍵因素。以血液樣本為例，血清與血漿的主要區(qū)別在于是否含有纖維蛋白原，某些檢測(cè)項(xiàng)目可能受此成分干擾。研究發(fā)現(xiàn)，使用肝素抗凝劑的血漿樣本，其電解質(zhì)檢測(cè)結(jié)果可能與血清存在系統(tǒng)偏差。而對(duì)于腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)，血清樣本中的纖維蛋白微粒可能引起假陽性結(jié)果。這些細(xì)微差異正是樣本類型需要獨(dú)立驗(yàn)證的科學(xué)依據(jù)，也解釋了指導(dǎo)原則對(duì)不可比樣本的嚴(yán)格要求。研發(fā)人員在選擇樣本類型時(shí)，既要考慮臨床實(shí)際使用場(chǎng)景，也要充分評(píng)估不同基質(zhì)的檢測(cè)適用性。