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不良事件相關性的判斷依據(jù)

來源:醫(yī)療器械注冊代辦 發(fā)布日期:2024-11-21 閱讀量:次

不良事件相關性判斷的職責歸屬

AE或SAE相關性判斷應由授權研究者進行判斷,除了判斷與試驗藥物的相關性之外,還應說明判斷的依據(jù)

不良事件相關性的判斷依據(jù)(圖1)

不良事件相關性判斷的思路

判斷不良事件與與試驗藥物之間相關性時,可從以下幾點考慮:

1.不良事件發(fā)生與試驗用藥是否存在時間上的合理關系?不良事件的發(fā)生距離首次用藥和末次用藥的時間間隔?

2.所出現(xiàn)的癥狀、體征是否可由此藥物本身作用機理或代謝成分作用引起?

3.減量或停藥后,在沒有其他針對AE的治療的情況下,癥狀/體征減輕或好轉?

4.再次用藥后,癥狀/體征是否復現(xiàn)或加重?

5.類似情況是否已有國內外文獻報道?

6.能否用受試者的伴隨疾病,合并用藥或其它原因解釋?

不良事件相關性判斷的標準

從近幾年的臨床試驗方案來看,國內常用的評判標準為:五分法和二分法

五分法
判定依據(jù)二分法
肯定有關· 有合理的時間順序

· 符合研究藥物的反應類型

· 去激發(fā)陽性:停用藥物后癥狀改善

· 再激發(fā)陽性:再次使用藥物后癥狀反復出現(xiàn)

· 無其他合理解釋

有關
很可能有關

· 有合理的時間順序

· 符合研究藥物的反應類型

· 去激發(fā)陽性:停用藥物后癥狀改善

· 缺乏再激發(fā)陽性的證據(jù)

· 無其他合理解釋

可能有關

· 有合理的時間順序

· 符合研究藥物的反應類型

· 缺乏再激發(fā)陽性的證據(jù)

· 符合其他以下情況之一:

①符合研究藥物的反應類型,去激發(fā)陽性,但也可用其他合理的原因解釋;

②符合研究藥物的反應類型,缺乏去激發(fā)陽性證據(jù),且無其他合理的原因解釋;

③不符合研究藥物的反應類型,去激發(fā)陽性,無其他合理的原因來解釋;

④符合研究藥物的反應類型不,去激發(fā)陽性,也有其他合理的原因解釋;

⑤不符合研究藥物的反應類型,缺乏去激發(fā)陽性證據(jù),也無其他合理的原因解釋;

可能無關

· 有合理的時間順序

· 不符合研究藥物的反應類型

· 缺乏去激發(fā)陽性的證據(jù)

· 缺乏再激發(fā)陽性的證據(jù)

· 符合其他以下情況之一:

①不符合研究藥物的反應類型,且可用其他合理的原因解釋;

②符合研究藥物的反應類型,但可用其他更加合理的原因解釋;

無關
肯定無關

· (醫(yī)學上認為) 無合理的時間關系

· 不符合已知的研究藥物的反應類型

· 缺乏去激發(fā)陽性證據(jù)

· 缺乏再激發(fā)陽性證據(jù)

· 可用其他合理的原因解釋

上述內容,主要參考來源:藥物臨床試驗 安全評價·廣東共識(2020年版)

作者:CRC有點忙

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