臨床藥物開發(fā)（即新藥研發(fā)進(jìn)入臨床階段）常被分為四個(gè)時(shí)間周期，根據(jù)新版的《藥品注冊(cè)管理辦法》(2020年7月1日施行)，臨床試驗(yàn)階段一般分為分為I、II、III、IV期，根據(jù)不同的研究目的，分別為臨床藥理學(xué)研究、探索性臨床試驗(yàn)、確證性臨床試驗(yàn)和上市后研究。

I期臨床試驗(yàn)：初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)，為新藥人體試驗(yàn)的起始期，又稱為早期人體試驗(yàn)。I期臨床試驗(yàn)包括耐受性試驗(yàn)和藥代動(dòng)力學(xué)研究，一般在健康受試者中進(jìn)行。其目的是研究人體對(duì)藥物的耐受程度，并通過(guò)藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究，了解藥物在人體內(nèi)的吸收、分布、消除的規(guī)律，為制定給藥方案提供依據(jù)，以便進(jìn)一步進(jìn)行治療試驗(yàn)。

在新藥開發(fā)過(guò)程中，I期臨床試驗(yàn)是首次將藥品用于人體的臨床試驗(yàn)階段。一般需要20-80例健康志愿者(罕見病臨床試驗(yàn)受試者人數(shù)可能更少)， 具有潛在毒性的藥物通常選擇患者作研究對(duì)象。通過(guò)這一階段的臨床試驗(yàn)可獲得藥物在人體內(nèi)吸收、分布、代謝、排泄及半衰期的數(shù)據(jù)，以及藥物最高和最低劑量的閾值。

II期臨床試驗(yàn)：為治療作用初步評(píng)價(jià)階段。其目的是初步評(píng)價(jià)藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，也包括為III期臨床試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。此階段的研究設(shè)計(jì)可以根據(jù)具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機(jī)盲法對(duì)照臨床試驗(yàn)。

本期臨床研究重點(diǎn)在于藥物的安全性和療效。應(yīng)用安慰劑或已上市藥物作為對(duì)照藥物對(duì)新藥的療效進(jìn)行評(píng)價(jià)，在此過(guò)程中對(duì)疾病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程對(duì)藥物療效的影響進(jìn)行研究；確定III期臨床試驗(yàn)的給藥劑量和方案；獲得更多的藥物安全性方面的資料。

III期臨床試驗(yàn)：治療作用確證階段。其目的是進(jìn)一步驗(yàn)證藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評(píng)價(jià)利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系，最終為藥物注冊(cè)申請(qǐng)的審查提供充分的依據(jù)。試驗(yàn)一般應(yīng)為具有足夠樣本量的隨機(jī)盲法對(duì)照試驗(yàn)。

III期臨床試驗(yàn)是為藥品注冊(cè)提供依據(jù)的關(guān)鍵階段，難度較大、耗時(shí)較長(zhǎng)、失敗率較高，是整個(gè)臨床試驗(yàn)中至關(guān)重要的一步。本期試驗(yàn)的樣本量要遠(yuǎn)大于比前兩期試驗(yàn)，更多樣本量有助于獲取更豐富的藥物安全性和療效方面的資料，對(duì)藥物的益處/風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，進(jìn)一步獲得藥物在更大的樣本量中的有效性數(shù)據(jù)和可能出現(xiàn)的毒副作用，以及與其他藥物的相互作用關(guān)系，為產(chǎn)品獲批上市提供支撐。

IV期臨床試驗(yàn)：在上市前進(jìn)行的前三期臨床試驗(yàn)是對(duì)較小范圍、特殊群體的病人進(jìn)行的藥品評(píng)價(jià)，病人是經(jīng)過(guò)嚴(yán)格選擇和控制的，因此有很多例外。而上市后，許多不同類型的病人將接受該藥品的治療。所以很有必要重新評(píng)價(jià)藥品對(duì)大多數(shù)病人的療效和耐受性。新藥上市后應(yīng)用研究階段即IV期臨床試驗(yàn)，其目的是考察在廣泛使用條件下藥物的療效和不良反應(yīng)，可進(jìn)一步評(píng)估藥物在更多人群中使用的利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系，如已獲批的藥物發(fā)現(xiàn)此前研究中未出現(xiàn)的嚴(yán)重不良反應(yīng)，比如顯著增加服藥人群心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)等，監(jiān)管部門可強(qiáng)制要求藥物在說(shuō)明書中加注警告，甚至藥物下架。在上市后的IV期臨床研究中，數(shù)以千計(jì)的經(jīng)該藥品治療的病人的研究數(shù)據(jù)被收集并進(jìn)行分析，在上市前的臨床研究中因發(fā)生率太低而沒(méi)有被發(fā)現(xiàn)的不良反應(yīng)就可能被發(fā)現(xiàn)，這些數(shù)據(jù)將支持臨床試驗(yàn)中巳得到的數(shù)據(jù)，可以讓醫(yī)生能夠更好地和更可靠地認(rèn)識(shí)到該藥品對(duì)“普通人群” 的治療受益-風(fēng)險(xiǎn)比，而通過(guò)探索藥物配伍和使用禁忌，也可提供一定對(duì)特殊人群改進(jìn)給藥劑量的方案。

進(jìn)行上市后研究的另一目的是進(jìn)一步拓寬藥品的適應(yīng)癥范圍。在產(chǎn)品許可證中清楚地限定了藥品的適應(yīng)癥，該藥品也可能用于除此之外的其他適應(yīng)癥，但必須首先有臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)。例如，一種治療關(guān)節(jié)炎疼痛的新藥，可進(jìn)行用其治療運(yùn)動(dòng)損傷、背痛、普通疼痛等的臨床試驗(yàn)來(lái)拓寬其適應(yīng)癥范圍。如果這些試驗(yàn)表明在治療這些病癥時(shí)確實(shí)有效，那么就可以申請(qǐng)?jiān)黾釉撍幤返倪m應(yīng)癥。這種研究就拓寬了藥品的使用范圍，從而可以增加該藥品潛在的市場(chǎng)和銷售額。

生物等效性試驗(yàn)

生物等效性 (Bioequivalency , BE) 是指在同樣試驗(yàn)條件下試驗(yàn)制劑和對(duì)照標(biāo)準(zhǔn)制劑在藥物的吸收程度和速度的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，是仿制藥一致性評(píng)價(jià)的關(guān)鍵指標(biāo)。不同于全新藥物的藥物臨床試驗(yàn)，生物等效性試驗(yàn)主要針對(duì)已上市的藥品，該類試驗(yàn)在我國(guó)目前大力推進(jìn)的仿制藥一致性評(píng)價(jià)工作中被大量采用。在生物等效性試驗(yàn)中，研究人員會(huì)考察相同試驗(yàn)條件下試驗(yàn)制劑（一般為國(guó)產(chǎn)仿制藥）和參比制劑（一般為進(jìn)口原研藥）中的活性成分在健康人體中的吸收程度和速度是否存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，最終得出某種仿制藥是否可以替代原研藥，達(dá)到一致療效的結(jié)論。