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　　開協(xié)調(diào)會之前，要對方案進行審核。當凝集了很多人心血的方案擺在統(tǒng)計人員、監(jiān)查員的面前時，我們該如何審核呢？下面筆者就淺談自己的一些心得，權(quán)當拋磚引玉吧。

　　1、必須有具體明確的研究目的。

　　什么叫研究目的？臨床試驗的研究目的主要有2個方向：評價藥物的安全性和有效性。例如Ⅰ期臨床試驗將首次于人體上進行新藥的試驗，主要是對安全性方面的探索研究，觀察人體對于新藥的耐受程度和藥代動力學，為制定給藥方案提供依據(jù)；而對于非劣效性臨床試驗，則是用于評價試驗藥與對照藥在療效上面的差異。

　　明確研究目的是臨床試驗最關(guān)鍵的一部分。研究目的一旦確定，它就直接決定著你的臨床試驗設計、數(shù)據(jù)的收集、數(shù)據(jù)的分析乃至最后的結(jié)論的確立和解釋，因此研究目的可以說是整個臨床試驗的基石。當我們審核我們臨床試驗的研究目的時，我們首先要問自己兩個問題：

　　第一：這個研究目的是否合理和切合實際？為什么？

　　第二：我們的臨床試驗可否達到我們預期的研究目的？

　　2、必須有清楚的療效指標和安全性指標。

　　許多方案會有主要療效指標和次要療效指標。主要療效指標是臨床試驗最重要的指標，能確切地反映藥物的療效。通常情況下，主要療效指標只有一個，這也是最理想的狀態(tài)，這樣的結(jié)果也是最容易解釋的。（因為若有多個指標，當這些指標的結(jié)果不一致時，就很難解釋藥物的療效究竟是好是差）。同時，我們要注意盡量選擇客觀性指標，如果選擇一些主觀的指標，如納差、食欲不振、懶言少動等做為主要療效指標，就會產(chǎn)生受試者偏倚及研究者偏倚，從而可能使試驗失敗。國內(nèi)也不乏這樣失敗的例子。當然次要指標也是不可小視的，因為它可以從側(cè)面反映主要療效指標。但要注意，一是必須與試驗目的相關(guān)，二是數(shù)目不要太多。

　　3、參考文獻。

　　我們要進行臨床試驗，不是憑空想像想怎么做就怎么做，是要有一定依據(jù)的。依據(jù)何在？那就是我們的參考文獻。對我們統(tǒng)計經(jīng)理來說，參考文獻中的一些數(shù)據(jù)會決定我們估算的樣本含量大小，如我們對計量資料，會考慮優(yōu)效界值是多大，對計數(shù)資料，要知道對照藥的有效率，而這些就是從參考文獻中獲得的。在這里就談談自己對參考文獻選擇的一點小意見。

　　第一：文獻的出處。盡量選擇影響因子高的雜志，若選擇的參考文獻就一頁或出自某本鄉(xiāng)村雜志，以它提供的數(shù)據(jù)進行樣本含量估計，那它的可信度有多少，是要打問號的。

　　第二：文獻中試驗條件和我們方案中的是否相同或相近。我在審一個抗生素的方案時，發(fā)現(xiàn)參考文獻中對照藥的劑量是600mg/天，它的有效率是94%,而在我們方案中，對照藥的最高劑量是200mg。藥品之所以稱為藥品，它有一個特征，就是劑量反應關(guān)系。即在一定劑量范圍內(nèi)，隨著藥物劑量的增加，它的效應是增強的。所以200mg和600mg的藥物所產(chǎn)生的效應是有質(zhì)的差別，以此有效率估算我們方案所需的樣本量，會產(chǎn)生很大誤差。

　　4、陽性藥的選擇

　　陽性藥的選擇,要符合公認、同類、擇優(yōu)的原則。如在審核加替沙星滴眼液時，發(fā)現(xiàn)方案中的對照藥是鹽酸左氧氟沙星滴眼液，而文獻中的對照藥是氧氟沙星滴眼液。這就涉及到消旋體和左旋體藥物的區(qū)別。也就是我們所說的具有手性中心的藥物可存在光學異構(gòu)體，不同的光學異構(gòu)體在體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄常有明顯的差異。

　　總之，我們要把握一些大的原則。做好審核方案工作，一個好的方案是一個成功臨床試驗的基礎(chǔ)。