附件：呼吸系統過濾器注冊審查指導原則（2023年第22號）.doc

呼吸系統過濾器注冊審查指導原則

本指導原則旨在指導注冊申請人對呼吸系統過濾器（Breathing system filter，簡稱BSF）產品注冊申報資料的準備及撰寫，同時也為技術審評部門提供參考。

本指導原則是對呼吸系統過濾器產品的一般要求，申請人應依據具體產品的特性對注冊申報資料的內容是否適用。若不適用，需具體闡述其理由及相應的科學依據，并依據產品的具體特性對注冊申報資料的內容進行充實和細化。

本指導原則是供注冊申請人和技術審評人員使用的指導性文件，但不包括審評審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，應在遵循相關法規(guī)的前提下使用本指導原則。如果有能夠滿足相關法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。

本指導原則是在現行法規(guī)和標準體系以及當前認知水平下制定的，隨著法規(guī)和標準的不斷完善，以及科學技術的不斷發(fā)展，本指導原則相關內容也將進行適時的調整。

一、適用范圍

本指導原則適用的呼吸系統過濾器通常由殼體和濾芯組成，包含一個進氣口和一個出氣口，可有若干氣體采樣口和密封蓋，一般為無菌供應，一次性使用。該類產品與麻醉和呼吸設備和肺功能儀相配套，供降低患者吸入或呼出顆粒性物質（包括微生物）的數量用。

二、注冊審查要點

（一）監(jiān)管信息

1.產品名稱

產品名稱應符合《醫(yī)療器械通用名稱命名指導原則》的要求，也可參考《醫(yī)療器械分類目錄》《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》中的名稱。如呼吸系統過濾器、呼吸氣體過濾器、一次性使用呼吸氣體過濾器、麻醉呼吸過濾器等。根據產品一次性使用或者滅菌情況，產品名稱中可帶有“一次性使用”或“無菌”字樣。

2.分類代碼

呼吸系統過濾器在《醫(yī)療器械分類目錄》中管理類別為Ⅱ類，分類編碼為08-05-03。

3.注冊單元劃分

注冊單元劃分參照《醫(yī)療器械注冊單元劃分指導原則》的要求，原則上以產品的技術原理、結構組成、性能指標、適用范圍為劃分依據。

產品結構組成或加工處理方式不同而導致產品性能指標不同時，原則上劃分為不同注冊單元。如過濾介質不同而導致產品性能指標不同時，建議劃分為不同注冊單元。

產品結構組成或加工處理方式不同而導致產品適用范圍不同時，原則上劃分為不同的注冊單元。如產品無菌提供與非無菌提供而導致產品適用范圍不同時，建議劃分為不同注冊單元。

4.產品列表

以表格形式列出擬申報產品的型號、規(guī)格、結構及組成，以及每個型號規(guī)格的標識（如型號或部件的編號，器械唯一標識等）和描述說明（如材質等）。

5.既往溝通記錄

在產品申報前，如果申請人與監(jiān)管機構針對申報產品以會議形式進行了溝通，或者申報產品與既往注冊申報相關。應提交相關溝通記錄。

（二）綜述資料

1.產品的結構和組成

產品通常由上蓋、過濾介質、下蓋、輔助端口（如有）、護帽（如有）等組成。

應列表明確所有部件的材質/CAS號、材料牌號/商品名及符合的標準等信息。

2.產品工作原理

呼吸道中的病原微生物主要以水分為載體，呼吸系統過濾器中的過濾介質（過濾膜）可使用聚丙烯復合材料等制成，疏水性能好且孔徑小，呼吸系統過濾器的機器端口與患者端口的兩端存在壓力差，過濾介質中的濾孔，可對氣體中的微粒（包括微生物）過濾，防止空氣中懸浮的細菌及病毒通過，允許水蒸氣通過，但不允許液態(tài)水通過。

呼吸系統過濾器的過濾原理主要為攔截效應、慣性效應、擴散效應、靜電效應。

攔截效應：當較大粒子沿著流線運動到纖維表面，較大粒子被過濾材料機械篩濾作用攔截而沉積下來，原理示意圖如圖3所示；慣性效應：當粒子質量較大或者速度較大，在流線拐彎時，粒子由于慣性作用脫離流線撞擊到濾材表面，因吸附力停留在撞擊表面，原理示意圖如圖4所示；擴散效應：由于氣體分子熱運動對粒子的碰撞而產生的粒子的布朗運動，粒子布朗運動擴散位移到過濾纖維中被吸附，對于越小的粒子越顯著，原理示意圖如圖5所示；靜電吸附效應：粒子被過濾材料的靜電作用吸附而沉積下來，原理示意圖如圖6所示。

產品具有過濾功能，應說明過濾作用、過濾效率及其原理。

3.包裝說明

申報產品需要描述注冊單元內所有產品組成的包裝信息（初包裝、中包裝、大包裝），說明包裝形式、包裝材料、包裝工藝、包裝原材料供應商等信息，提供包裝圖示；產品的初包裝應與滅菌方法相適應（如適用）。

4.研發(fā)歷程

闡述申請注冊產品的研發(fā)背景和目的。如有參考的同類產品或前代產品，應當提供同類產品或前代產品的信息，并說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。

注冊申請人需列表比較說明本次申報產品與已上市同類或前代產品（如有）的相同點和不同點，比較的項目包括產品名稱、工作原理、原材料、結構特點、性能指標、適用范圍、生產工藝、滅菌方式、有效期，以及與市場上同類產品在技術、設計和應用方面的比較資料等。

5.產品適用范圍、禁忌證

5.1產品適用范圍

與麻醉和呼吸設備和肺功能儀相配套，供降低患者吸入或呼出顆粒性物質（包括微生物）的數量用。

非無菌提供的呼吸系統過濾器應根據其預期使用環(huán)境（如普通病房、診室等）及配套使用儀器確定適用范圍。

5.2產品禁忌證

5.2.1呼吸道有大量泡沫或黏稠分泌物，或有呼吸道脫水、咳血癥、呼吸道損傷的患者禁用。

5.2.2對于嚴重肺功能不全等不能耐受通路阻力增加者禁用。

5.2.3對本產品材料過敏者禁用。

6.產品不良事件歷史記錄

注冊申請人在風險分析時應關注同品種醫(yī)療器械產品的不良事件歷史記錄，收集包括注冊申請人建立的投訴和不良事件資料庫，以及各國監(jiān)管機構發(fā)布的不良事件資料庫中相應不良事件數據，并對不良事件進行分析，如國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《醫(yī)療器械不良事件信息通報》《醫(yī)療器械警戒快訊》，美國食品藥品管理局注冊申請人與用戶機構設備使用數據庫（MAUDE），英國醫(yī)療器械警報（MDA）等。

（三）非臨床資料

1.產品風險管理資料

1.1在對風險的判定及分析中，要考慮合理的可預見的情況，它們包括：正常使用條件下；非正常使用條件下；

1.2風險判定及分析應包括：對于患者的危害；對于操作者的危害；對于環(huán)境的危害；

1.3風險形成的初始原因應包括：人為因素包括不合理的操作；產品結構、原材料、綜合危害；環(huán)境條件；

1.4風險判定及分析考慮的問題包括：產品原材料生物學危害；產品質量是否會導致使用中出現不正常結果；操作信息，包括警示性語言、注意事項以及使用方法的準確性；使用可能存在的危害等。

1.5風險分析清單

呼吸系統過濾器產品的風險管理報告應符合GB/T 42062《醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應用》的有關要求，審查要點包括：

1.5.1產品安全性特征判定是否準確（依據YY/T 1437）；

1.5.2危害分析是否全面（依據GB/T 42062附錄C）；

1.5.3風險可接收準則，降低風險的措施及采取措施后風險的可接收程度，是否有新的風險產生。

根據GB/T 42062《醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應用》附錄C對“呼吸系統過濾器產品”已知或可預見的風險進行判定，產品在進行風險分析時至少應包括以下的主要危害（附件），企業(yè)還應根據自身產品特點確定其他危害。針對產品的各項風險，企業(yè)應采取應對措施，確保風險降到可接受的程度。

2.產品技術要求

申請人應根據產品的實際情況，擬定產品技術要求應符合《醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法》等相關規(guī)定，應不低于產品適用的強制性國家標準/行業(yè)標準，按照《醫(yī)療器械產品技術要求編寫指導原則》要求編寫。

本條款給出呼吸系統過濾器的產品基本技術性能指標，但并未給出定量要求，企業(yè)可參考相應的國家標準、行業(yè)標準，如YY/T 0753.1《麻醉和呼吸用呼吸系統過濾器 第1部分：評價過濾性能的鹽試驗方法》、YY/T 0753.2《麻醉和呼吸用呼吸系統過濾器 第2部分：非過濾方面》，根據企業(yè)自身產品的技術特點制定相應的技術要求。

2.1物理性能

2.1.1外觀

應整潔，色澤應均勻，應無傷痕、劃痕、裂紋、飛邊及鋒棱。

2.1.2尺寸

2.1.2.1呼吸系統過濾器機器端口和患者端口應符合相關標準（如YY/T 1040.1）；若有輔助端口（如用于氣體采樣、監(jiān)護和壓力檢測等連接的端口），該端口應不能與符合YY/T 1040.1和YY/T 1040.2中15mm或22mm的圓錐接頭相連接，該端口應提供一個封堵裝置。

2.1.2.2企業(yè)應根據實際情況制定尺寸要求。（如適用）

2.1.3壓降

2.1.4氣體泄漏

2.1.5過濾效率（濾除率）

2.1.6順應性

2.1.7細菌過濾性能（如聲稱具有細菌過濾性能），檢驗方法可參考YY 0469附錄B。

2.1.8病毒過濾性能（如聲稱具有病毒過濾性能），檢驗方法可參考YY/T 1497。

2.1.9死腔體積（如適用）

2.2化學性能

2.2.1根據不同材料特性，由企業(yè)對化學性能提出要求。

2.2.2用環(huán)氧乙烷滅菌的產品應規(guī)定環(huán)氧乙烷殘留量的要求。

2.3微生物要求

非無菌供應一次性使用的產品，若產品使用前不需要進行消毒、滅菌處理，應對其微生物限度進行評價，同時可參考《中華人民共和國藥典》中微生物限度檢查法進行檢測。

2.4無菌

若以無菌形式提供，產品應無菌。

2.5若產品包含成人與兒童規(guī)格，應結合產品功能、結構制定相關性能要求（如不同氣體流量條件下的壓降要求）。

3.產品檢驗及典型性樣品

3.1注冊申請人應提供符合醫(yī)療器械申報注冊法規(guī)文件要求的檢測報告。

3.2同一注冊單元中的典型產品是指能夠代表本注冊單元內其他產品安全性和有效性的產品。其功能最齊全、結構最復雜、風險最高。

若一個型號不能覆蓋，除選擇典型型號進行全性能檢驗外，還應選擇其他型號進行差異性檢驗。不同型號規(guī)格（成人、兒童等）需要差異性檢驗。

產品檢驗時，“壓降”應根據不同適用人群覆蓋不同潮氣量、氣體流量。

4.研究資料

4.1產品性能研究

應詳述產品技術要求中主要性能指標及檢驗方法的確定依據，提供采用的原因及理論基礎，提供涉及的研究性資料、文獻資料和標準文本。如適用的國家標準、行業(yè)標準中有不采納的條款，應將不采納的條款及其理由予以闡明。

如有不適用的性能指標，申請人應說明理由，如死腔體積。

如聲稱具有細菌過濾性能、病毒過濾性能，其檢驗方法需提供相應的方法學依據及理論基礎，同時保證檢驗方法具有可操作性和可重現性，必要時可附相應圖示進行說明。

4.2生物相容性研究

應描述呼吸系統過濾器與人體間接接觸部件的材料，以及接觸的性質和時間，參照GB/T 16886系列標準或《醫(yī)療器械生物學評價和審查指南》、YY/T 1778.1的要求對其進行生物相容性評價。

4.3滅菌工藝及潔凈控制工藝研究

4.3.1滅菌研究：明確產品的滅菌工藝（方法和參數）和無菌保證水平（SAL）?？蓞⒖糋B 18278《醫(yī)療保健產品滅菌 濕熱》系列標準、GB 18279《醫(yī)療保健產品滅菌 環(huán)氧乙烷》系列標準、GB 18280《醫(yī)療保健產品滅菌 輻射》系列標準等，提供滅菌研究資料。若滅菌使用的方法容易出現殘留，如環(huán)氧乙烷滅菌，應當明確殘留物信息及采取的具體處理措施，參考《醫(yī)療器械生物學評價第7部分：環(huán)氧乙烷滅菌殘留量》（GB/T 16886.7）等，明確殘留物（如環(huán)氧乙烷）殘留量接受標準及其確定依據，并提供相關研究資料。

如果滅菌方式會導致有害物質殘留，應進行相關評價。如過濾介質等易吸附環(huán)氧乙烷，環(huán)氧乙烷殘留量超標會產生相應危害。

4.3.2潔凈提供的非無菌呼吸系統過濾器，應明確微生物限度，微生物控制方法、環(huán)境及管理要求及檢驗方法可結合申報產品的危險性程度和臨床使用最不利情況?？蓞⒄誈B 15982《醫(yī)院消毒衛(wèi)生標準》及《中華人民共和國藥典》提交研究資料。

5.產品穩(wěn)定性研究

5.1產品有效期和包裝研究情況可通過實時老化或加速老化試驗獲得。加速老化試驗及產品包裝驗證可參照相關系列標準，如YY/T 0681、YY/T 0698、GB/T 19633等。

5.2申請人應提交包裝研究資料，依據有關國內、國際標準進行（如GB/T 19633.1等）對包裝進行分析研究和評價。

需要提供運輸穩(wěn)定性研究資料，證明在宣稱的有效期內，規(guī)定的運輸條件下，運輸過程中的環(huán)境條件不會對醫(yī)療器械的造成不利影響。

6.加工助劑的研究

對生產加工過程中所使用的所有輔劑、助劑、粘合劑等添加劑均應說明使用劑量，提交對殘留量、可揮發(fā)物質總量的控制措施和接受標準以及安全性驗證報告。

7.其他資料

對于列入《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》（以下簡稱《目錄》）的呼吸系統過濾器，應當按照《列入免于臨床評價醫(yī)療器械目錄產品對比說明技術指導原則》提交資料。

提交的資料應能證明申報產品與《目錄》所述的產品具有基本等同性。若無法證明申報產品與《目錄》所述的產品具有基本等同性，則應開展臨床評價。

（四）臨床評價資料

若無法證明申報產品與《目錄》產品具有等同性，則應按照《醫(yī)療器械臨床評價技術審查指導原則》其他路徑開展相應工作，提供符合要求的臨床評價資料。

（五）產品說明書和標簽樣稿

1.產品說明書、標簽和包裝標識的編寫要求應符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》、YY/T 0466.1《醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標簽、標記和提供信息的符號 第1部分：通用要求》和YY/T 0753.2《麻醉和呼吸用呼吸系統過濾器 第2部分：非過濾方面》的要求。

2.產品說明書還應包括以下內容：

2.1使用前，應檢查包裝是否完好，如有破損禁止使用。

2.2打開包裝，檢查包裝內器械是否完好無損。

2.3將本產品患者端與通氣類器械連接，另一端連接呼吸管路，盡量靠近患者。

2.4廢棄產品應根據醫(yī)院或當地衛(wèi)生主管部門的相關規(guī)定，由有資質或經授權的機構進行無害化處理。

2.5僅限專業(yè)人員使用，使用時嚴格按照操作規(guī)程要求進行。

2.6使用過程中應加強呼吸道管理和監(jiān)測，監(jiān)測呼吸節(jié)律、頻率、血氧飽和度及心率，警惕缺氧和窒息表現。出現異常時，應檢查呼吸系統過濾器是否通暢，阻塞時應及時更換，或根據患者病情依照醫(yī)院制定的應急預案進行處理。

2.7使用過程中還需密切關注患者呼吸道情況，一旦發(fā)現痰液黏稠或結痂的情況，應采取主動加濕或其他措施。

2.8預期與呼吸管路等配合使用，必須保證配合使用的器械滿足標準接口要求。

2.9切勿給呼吸系統過濾器添加水分。

2.10提供的信息可包括接頭標準、重量、內部容積、最長推薦使用時間，其他信息可參照產品適用標準（YY/T 0753.2第7章、第8章）的要求。

2.11如發(fā)生過敏，應立即停止使用，并及時采取相應的處置措施。

2.12應注明“一次性使用”字樣或符號，禁止重復使用。

2.13應明確產品預期使用環(huán)境。

（六）質量管理體系文件

呼吸系統過濾器的質量管理體系文件應符合《醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范》的要求，并按《醫(yī)療器械注冊申報資料要求及說明》提交資料。

三、參考文獻

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附件

表1 產品主要危害