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天然膠乳橡膠避孕套產品注冊審查指導原則（2024年修訂版）

本指導原則旨在指導注冊申請人對天然膠乳橡膠避孕套產品注冊申報資料的準備及撰寫，同時也為技術審評部門提供參考。

本指導原則是對天然膠乳橡膠避孕套產品的一般要求，申請人應依據(jù)產品的具體特性確定其中內容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應的科學依據(jù)，并依據(jù)產品的具體特性對注冊申報資料的內容進行充實和細化。

本指導原則是供注冊申請人和技術審評人員使用的指導性文件，但不包括審評審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，應在遵循相關法規(guī)的前提下使用本指導原則。如果有能夠滿足相關法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。

本指導原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標準體系以及當前認知水平下制定，隨著法規(guī)和標準的不斷完善，以及科學技術的不斷發(fā)展，相關內容也將適時進行調整。

一、適用范圍

本指導原則適用于《醫(yī)療器械分類目錄》中天然膠乳橡膠避孕套（以下簡稱避孕套），分類編碼為18-06-03。

本指導原則不適用于含有殺精劑等藥物成份的避孕套產品。

二、注冊審查要點

（一）監(jiān)管信息

注冊申請人應提供申請表、產品列表、主文檔授權信（如適用）、既往溝通記錄（如不適用，應當明確聲明申報產品沒有既往申報和/或申報前溝通）及其他管理信息等。

1.產品名稱

產品的命名應符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》的要求，以及《醫(yī)療器械分類目錄》和國家標準、行業(yè)標準中的通用名稱要求。不建議采用“安全套”等其他名稱。

命名舉例：天然橡膠膠乳男用避孕套、天然橡膠膠乳避孕套等。

2.注冊單元劃分

申報產品注冊單元的劃分應按照《醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法》《醫(yī)療器械注冊單元劃分指導原則》要求，著重考慮產品的技術結構、性能指標和預期用途等因素進行綜合判定。

3.產品列表

以表格形式列出擬申報產品的型號、規(guī)格、結構及組成，以及每個型號規(guī)格的標識（如型號或部件的編號，器械唯一標識等）和描述說明（如尺寸、材質等）。

4.既往溝通記錄

（1）在產品申報前，如果申請人與監(jiān)管機構針對申報產品以會議形式進行了溝通，或者申報產品與既往注冊申報相關。提交符合《關于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》附件5要求的相關文件。

（2）如不適用，應當明確聲明申報產品沒有既往申報和/或申報前溝通。

5.主文檔授權信

如適用，注冊申請人應當對主文檔引用的情況進行說明。注冊申請人應當提交由主文檔所有者或其備案代理機構出具的授權申請人引用主文檔信息的授權信。授權信中應當包括引用主文檔的申請人信息、產品名稱、已備案的主文檔編號、授權引用的主文檔頁碼/章節(jié)信息等內容。

6.其他管理信息

應符合《關于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》要求。

（二）綜述資料

1.結構及組成

產品所用材料天然膠乳橡膠，產品常規(guī)為薄膜套狀物，開口有卷邊，頭部有儲精囊。套狀部分通常設計為光面或非光面（浮點型、螺紋型等），顏色有無色、黃色、紅色、綠色、藍色等。避孕套一般加有潤滑劑，如如二甲基硅油或水溶性潤滑劑（甘油、1,2-丙二醇及純凈水）、玻尿酸（透明質酸）水溶性潤滑劑（甘油、透明質酸鈉、羥乙基纖維素及純凈水）。

避孕套的產品型號規(guī)格并無明確規(guī)定，通常是按照避孕套的寬度進行分類。寬度分為56.0mm以上，50.0mm～56.0mm，50.0mm以下。在產品的外包裝上標示有產品的標稱寬度。

企業(yè)通常會按產品特點再進行分型。有按照避孕套的單層壁厚，分為普通型、超強型、加厚型、超薄型；有按照避孕套的形狀，分為普通型、異型。另外，還有彩色避孕套、香型避孕套等多種型式。

2.作用機理

正常形態(tài)的人類精子最寬處約5000nm；人類免疫缺陷病毒大致呈球形，直徑約120nm；性傳播疾病，如淋病的病原體寬約500nm。完好無缺的膠乳膜會起到隔離精子,人類免疫缺陷病毒（HIV）、性傳播疾?。⊿TIs）的傳染介質的作用。正確的使用適宜的避孕套，可以在性交中阻止人類的精子和卵子結合，減少受孕幾率。除此之外，避孕套也有助于防止艾滋病、淋病等性傳播病的作用?，F(xiàn)在的避孕套原料通常是天然膠乳橡膠。

3.包裝描述

申報產品需要描述注冊單元內所有產品組成的包裝情況，說明包裝清單和包裝方式，提供包裝圖示。

4.研發(fā)歷程

應當提供同類產品（國內外已上市）或前代產品的信息，闡述申請注冊產品的研發(fā)背景和目的。對于同類產品，應當說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。同時列表說明申請注冊產品與參考產品（同類產品或前代產品）在工作原理、結構組成、性能指標以及適用范圍等方面的異同。

5.產品的適用范圍、禁忌證

供男性用于避孕和預防性傳播疾病。避孕套以非藥物的形式阻止受孕，主要用于在性交中阻止人類的精子和卵子結合，減少受孕幾率。

申請人需要明確產品禁忌證，建議明確說明不適宜應用的某些疾病、臨床情況或特定的人群。

6.預期使用環(huán)境/安裝要求

申請人應詳述產品使用環(huán)境條件及儲存的環(huán)境要求。

7.不良事件情況

申請人在風險分析時應關注同品種醫(yī)療器械產品的不良事件歷史記錄，如避孕失敗、過敏和造成女性慢性損害等。

申請人可通過國家藥品評價中心網(wǎng)站的醫(yī)療器械不良事件信息通報、警戒快訊以及美國食品藥品管理局的MAUDE數(shù)據(jù)庫進行檢索，檢索該品種相關不良事件記錄。

（三）非臨床資料

1.產品風險管理資料

避孕套產品的風險管理報告應符合GB/T 42062-2022《醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應用》的有關要求，審查要點包括：

（1）產品定性定量分析是否準確；

（2）危險分析是否全面；

（3）風險可接收準則，降低風險的措施及采取措施后風險的可接收程度，是否有新的風險產生。

根據(jù)GB/T 42062《醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應用》對避孕套產品已知或可預見的風險進行判定，產品在進行風險分析時至少應包括以下的主要危險，企業(yè)還應根據(jù)自身產品特點確定其他危險。針對產品的各項風險，企業(yè)應采取應對措施，確保風險降到可接受的程度。產品主要危險詳見附表。

2.產品技術要求

產品技術要求應按照《醫(yī)療器械產品技術要求編寫指導原則》的規(guī)定編制。

（1）性能要求

企業(yè)應參考GB/T 7544（《天然橡膠膠乳男用避孕套 技術要求與試驗方法》）等標準，根據(jù)企業(yè)自身產品的技術特點制定相應的性能指標。

性能指標一般包括：

——卷邊、潤滑劑用量、尺寸（長度、寬度、厚度）、爆破體積和壓力、針孔、可見缺陷。

——標明產品主要原輔料及含量，包括膠乳及其添加成份、添加劑、著色劑等，以及潤滑劑成分。

（2）生物性能

應制定微生物指標，至少包括對細菌菌落總數(shù)、真菌菌落總數(shù)、腸桿科細菌、金黃色葡萄球菌和銅綠假單胞菌的要求。（建議為：細菌菌落總數(shù)≤200cfu/g；真菌菌落總數(shù)≤100cfu/g；大腸埃希氏菌、金黃色葡萄球菌和銅綠假單胞菌不得檢出）。

（3）同一注冊單元內注冊檢驗代表產品確定原則

同一注冊單元中的典型產品是指能夠代表本注冊單元內其他產品安全性和有效性的產品。其功能最齊全、結構最復雜、風險最高。

典型產品的確定可以通過比較同一注冊單元內所有產品的技術結構、性能指標和預期用途等相應資料，說明其能夠代表本注冊單元內其他產品的安全性和有效性。

3.生物學特性研究

應根據(jù)GB/T 16886.1系列標準進行生物相容性評價，提供相關資料證明其細胞毒性、致敏、刺激等符合相關標準要求。

若開展申報產品與市售產品的等同性比較的方式進行生物相容性評價，應按照《關于印發(fā)醫(yī)療器械生物學評價和審查指南的通知》要求進行評價，應提供資料證明申報產品與已上市產品具有等同性。

4.穩(wěn)定性研究

應參考GB/T 7544（《天然橡膠膠乳男用避孕套 技術要求與試驗方法》）等標準穩(wěn)定性和儲存期的要求開展穩(wěn)定性研究。

4.1貨架有效期

應提供貨架有效期研究資料，證明在貨架有效期內，產品可以保持性能功能滿足使用要求。注冊申請人需在試驗方案中設定檢測項目、檢測方法及判定標準。檢測項目包括產品自身性能檢測和包裝系統(tǒng)性能檢測兩方面。實時穩(wěn)定性試驗結果是驗證產品貨架有效期的直接證據(jù)。當加速穩(wěn)定性試驗結果與其不一致時，應以實時穩(wěn)定性試驗結果為準。

4.2包裝研究

注冊申請人應結合聲稱的儲運條件開展包裝研究，包裝建議參照GB/T 7544-2019中要求

產品包裝標記應符合GB/T191（《包裝儲運圖示標志》）、YY/T 0466.1（《醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標簽、標記和提供信息的符號 第1部分：通用要求》）的要求，并提供符合證據(jù)和使用期限內完整性的依據(jù)。

5.其他資料

天然膠乳橡膠避孕套已列入《免于進行臨床評價醫(yī)療器械目錄》（以下簡稱《目錄》），對于符合《目錄》中分類編碼為18-06-03的，注冊申請人需提交申報產品相關信息與《目錄》所述內容的對比資料，和申報產品與已獲準境內注冊的《目錄》中醫(yī)療器械的對比表，具體提交資料的要求可參照《列入免于進行臨床評價醫(yī)療器械目錄產品對比說明技術指導原則》。

（四）臨床評價資料

該產品列入《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》，申請人無需提交臨床評價資料。

若無法證明申報產品與《目錄》產品具有等同性，則應按照《醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則》其他路徑開展相應工作，提供符合要求的臨床評價資料。

（五）產品說明書和標簽樣稿

產品說明書、標簽和包裝標志的編寫要求應符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》、《醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標簽、標記和提供信息的符號》和GB/T 7544《天然橡膠膠乳男用避孕套 技術要求與試驗方法》的要求。同時應包含且注意以下內容：

1.產品的正確使用方法。

2.產品的預期用途。

3.有特殊潤滑劑的避孕套還需標注相應特殊信息。如：涼感。

4.產品所用添加劑。

警示語和使用說明應包括且不僅限于下列內容：

1.避孕套為一次性使用。

2.儲存的環(huán)境要求。

3.如果產品變粘、變脆或明顯損壞，請勿使用。

4.如果希望用另外的潤滑劑，請使用經推薦、可與避孕套一同并用、類型恰當?shù)臐櫥瑒?。禁止使用石油基的潤滑劑，如凡士林、嬰兒油、浴液、按摩油、黃油、人造黃油等，因其會破壞避孕套的完整性。

5.在陰莖充分勃起后帶上避孕套，之后方可進行親密接觸。傷口分泌物、前列腺液、精液、陰道分泌物、唾液、尿液及糞便均可傳播疾病。

6.本產品由天然膠乳制造，可能會引起過敏反應。

7.如果出現(xiàn)精液進入陰道內的情況，馬上采用緊急避孕法。

8.如何處理已經用過的避孕套。

9.提醒使用者在產品有效期內使用。

10.提醒使用者產品在避孕及防止性傳播疾病等方面的局限性。

標簽應當符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》。醫(yī)療器械標簽因位置或者大小受限而無法全部標明上述內容的，至少應當標注產品名稱、型號、規(guī)格、生產日期和使用期限或者失效日期，并在標簽中明確“其他內容詳見說明書”。

（六）質量管理體系文件

1.生產工藝過程及過程控制點

注冊申請人應根據(jù)申報產品的實際情況，以流程圖的形式對生產工藝過程進行詳細描述，并根據(jù)流程圖逐一描述其中的過程控制點。工藝流程圖中的關鍵工序和特殊過程應以特殊圖形表示。

注：本說明僅為資料性說明，注冊申請人可根據(jù)產品情況調整產品生產工藝和過程控制點。

2.研制、生產場地情況概述

注冊申請人應當對與申報產品有關的研制場地和生產場地情況進行概述，主要包括以下內容：

研制場地：地址、位置、面積、研制環(huán)境條件、研制設備、驗證設備等。

生產場地：地址、位置、面積、生產環(huán)境條件、生產設備、工藝裝備、監(jiān)視和測量裝置等。

三、參考文獻

[1]國家市場監(jiān)督管理總局.醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法:國家市場監(jiān)督管理總局令第47號[Z].

[2]國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式:國家藥監(jiān)局公告2021年第121號[Z].

[3]國家食品藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則：國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號[Z].

[4]國家食品藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械分類目錄:國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2017年第104號[Z].

[5]國家食品藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械注冊單元劃分指導原則:總局通告2017年第187號[Z].

[6]國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械產品技術要求編寫指導原則:國家藥監(jiān)局通告2022年第8號[Z].

[7]國家藥品監(jiān)督管理局.免于臨床評價醫(yī)療器械目錄：國家藥監(jiān)局通告2021年第71號[Z].

[8]國家食品藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定:國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號[Z].

[9]GB∕T 7544-2019,天然橡膠膠乳男用避孕套 技術要求與試驗方法[S].

[10]GB/T 16886.1-2022,醫(yī)療器械生物學評價 第1部分：風險管理過程中的評價與試驗[S].

[11]GB/T 191-2008,包裝儲運圖示標志[S].

[12]YY/T 0466.1-2016,醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標簽、標記和提供信息的符號 第1部分：通用要求[S].

[13]GB/T 42062-2022,醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應用[S].

附表

產品主要危險