附件：大型壓力蒸汽滅菌器注冊審查指導原則（2024年修訂版）（2024年第19號）.doc

大型壓力蒸汽滅菌器注冊審查指導原則
（2024年修訂版）

本指導原則旨在指導注冊申請人對大型壓力蒸汽滅菌器注冊申報資料的準備及撰寫，同時也為技術審評部門審評注冊申報資料提供參考。

本指導原則是對大型壓力蒸汽滅菌器的一般要求，注冊申請人應依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應的科學依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化。

本指導原則是供注冊申請人和技術審評人員使用的指導性文件，但不包括審評審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，應在遵循相關法規(guī)的前提下使用本指導原則。如果有能夠滿足相關法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。

本指導原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標準體系及當前認知水平下制定的，隨著法規(guī)、標準體系的不斷完善和科學技術的不斷發(fā)展，本指導原則相關內(nèi)容也將適時進行調(diào)整。

一、適用范圍

本指導原則適用于利用飽和水蒸汽作用于負載上微生物一定時間，使微生物的蛋白質(zhì)變性從而導致微生物死亡，以達到滅菌目的的大型壓力蒸汽滅菌器產(chǎn)品，該產(chǎn)品滅菌室側(cè)向開口且可以裝載至少一個滅菌單元或容積不低于60L。

本指導原則不適用于立式蒸汽滅菌器。

二、注冊審查要點

（一）監(jiān)管信息

注冊申請人（以下簡稱申請人）需要描述申報產(chǎn)品的管理類別、分類編碼、產(chǎn)品名稱及其確定依據(jù)。

1.產(chǎn)品名稱

產(chǎn)品的命名應參考《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》和國家標準、行業(yè)標準上的通用名稱要求。參考《醫(yī)療器械通用名稱命名指導原則》《醫(yī)療器械消毒滅菌器械通用名稱命名指導原則》，確定產(chǎn)品名稱，如“大型壓力蒸汽滅菌器”。產(chǎn)品名稱由一個核心詞和一般不超過三個的特征詞組成，其中產(chǎn)品名稱核心詞為“壓力蒸汽滅菌器”，特征詞應以產(chǎn)品結(jié)構(gòu)特點、作用對象、技術特點為依據(jù)命名。

2.管理類別和分類編碼

根據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》，分類編碼為11-01-03，管理類別為Ⅱ類。

3.注冊單元劃分

注冊單元劃分應符合《醫(yī)療器械注冊單元劃分指導原則》的要求，原則上以產(chǎn)品的技術原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標和適用范圍為劃分依據(jù)。

例如，符合GB 8599和YY 0731的產(chǎn)品宜劃分為不同的注冊單元，常規(guī)滅菌產(chǎn)品與適用于以生物安全為目的的滅菌產(chǎn)品宜劃分為不同的注冊單元。

（二）綜述資料

1.概述

申請人需要描述申報產(chǎn)品的通用名稱及其確定依據(jù)，描述產(chǎn)品的管理類別、分類編碼。

如適用，描述有關申報產(chǎn)品的背景信息概述或特別細節(jié)，如：申報產(chǎn)品的歷史概述、歷次提交的信息，與其他經(jīng)批準上市產(chǎn)品的關系等。

2.產(chǎn)品描述

2.1工作原理

大型壓力蒸汽滅菌器是通過重力置換、機械抽真空等方式排出冷空氣，根據(jù)濕熱滅菌的原理，以飽和的濕熱蒸汽為滅菌因子，在高溫、高壓、高濕的環(huán)境下，利用一定壓力和時間的組合作用，實現(xiàn)對可被蒸汽穿透的耐濕耐熱醫(yī)療器械的滅菌。

2.2結(jié)構(gòu)組成

大型壓力蒸汽滅菌器產(chǎn)品一般由容器（滅菌室）、控制系統(tǒng)、管路系統(tǒng)、加熱系統(tǒng)、安全裝置、外罩等部分組成（不同生產(chǎn)企業(yè)的產(chǎn)品，在結(jié)構(gòu)上存在一定差異，不完全與本部分描述一致）。

2.3主要功能及其組成部件的功能

申請人應對整機總體構(gòu)造、功能進行詳細描述，包括所有組成部分，給出部件的說明（如圖表、照片和圖紙），關鍵部件/組件的功能說明、標識和圖示等，其中包括充分的解釋來方便理解這些圖示。

關于主要結(jié)構(gòu)組成（包括關鍵組件和軟件等）及主要功能的描述舉例如下：

容器（滅菌室）是滅菌器的核心承壓部件，是運行滅菌過程的載體。

控制系統(tǒng)（包括相應控制軟件）用于自動控制相關元器件的動作以實現(xiàn)既定的滅菌工藝要求。

管路系統(tǒng)用于實現(xiàn)滅菌介質(zhì)的輸送、內(nèi)室真空等滅菌工藝的要求。

加熱系統(tǒng)用于產(chǎn)生蒸汽供滅菌用（也可外接蒸汽）。

安全裝置用于保護滅菌器自身安全和操作者安全。

外罩主要起裝飾和保護設備的作用。

2.4型號規(guī)格

申請人需要說明申報產(chǎn)品的型號規(guī)格。若存在多個產(chǎn)品型號規(guī)格或配置，應當采用對比表或帶有說明性文字的圖片、圖表詳述不同型號規(guī)格、產(chǎn)品配置之間的差異，包括：結(jié)構(gòu)組成、性能指標、技術特征等。

2.5包裝

申請人需要描述注冊單元內(nèi)所有產(chǎn)品組成的包裝情況，說明包裝清單和包裝方式，提供包裝圖示。

2.6研發(fā)歷程

申請人應闡述申請注冊產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。如有參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品，應當提供同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的信息，并說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。

2.7與同類和/或前代產(chǎn)品的參考和比較

申請人需要列表比較說明申報產(chǎn)品與同類產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品在工作原理、結(jié)構(gòu)組成、制造材料、性能指標以及適用范圍等方面的異同。

3.適用范圍和禁忌證

3.1適用范圍

預期用途可描述為：用于耐濕耐熱醫(yī)療器械的滅菌。

應明確目標用戶以及操作或使用該產(chǎn)品應當具備的技能/知識/培訓。

3.2預期使用環(huán)境

申請人需要詳述產(chǎn)品預期使用的地點和可能影響其安全性和有效性的環(huán)境條件。

明確設備使用場所如醫(yī)療機構(gòu)。

使用環(huán)境要求至少包括：環(huán)境溫度、濕度、大氣壓等。

3.3禁忌證

產(chǎn)品無絕對禁忌證，但不能對不適合濕熱滅菌的物品進行滅菌。

4.申報產(chǎn)品上市歷史

如適用，申請人應當提供以下相關資料：

4.1上市情況。申報產(chǎn)品在各國家或地區(qū)的上市批準時間、銷售情況。

4.2不良事件和召回。

4.3銷售、不良事件及召回率。

5.其他需說明的內(nèi)容

如適用，申請人應明確與申報產(chǎn)品聯(lián)合使用實現(xiàn)預期用途的其他產(chǎn)品的詳細信息，比如外接蒸汽源的接口、溫度、壓力等與設備安全有效直接相關的信息。

對于已獲得批準的部件或配合使用的附件，申請人應當提供注冊證編號和國家藥監(jiān)局官方網(wǎng)站公布的注冊證信息。

（三）非臨床資料

1.產(chǎn)品風險管理資料

申請人宜參照GB/T 42062的規(guī)定，并結(jié)合產(chǎn)品特點對產(chǎn)品風險進行全生命周期的管理。風險管理活動要貫穿產(chǎn)品設計、生產(chǎn)、上市后使用及產(chǎn)品處理的整個生命周期。風險管理報告可包含風險分析、風險評價、風險控制、風險監(jiān)測，應符合有關要求，審查要點包括：

1.1是否正確識別醫(yī)療器械預期用途和與安全有關特征；

1.2是否系統(tǒng)識別正常和故障兩種條件下的可預見危險（源）；

1.3是否利用風險管理計劃中規(guī)定的可接受性準則，對風險進行評價并進行風險控制，也包括綜合剩余風險的可接受性評價。

附表給出了產(chǎn)品常見的風險要素及示例。由于不同產(chǎn)品的工作原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標存在差異，所以這些風險要素并不是全部，申請人還應根據(jù)產(chǎn)品特點確定其他風險并進行有效控制。

2.醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單

說明產(chǎn)品符合《醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單》各項適用要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。對于不適用的各項要求，應當說明理由。

3.產(chǎn)品技術要求及檢驗報告

3.1產(chǎn)品技術要求

申請人應按照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術要求編寫指導原則》中的規(guī)定，結(jié)合產(chǎn)品的技術特征和臨床使用情況來確定產(chǎn)品的功能性、安全性指標，指標不得低于相關強制性標準、行業(yè)標準的要求。申請人如不采用的條款（包括國家標準、行業(yè)標準要求），應當說明理由。

產(chǎn)品的工作條件無需列入性能指標中，應在試驗方法中明確試驗條件。

產(chǎn)品技術要求中應明確型號規(guī)格及其劃分的說明、產(chǎn)品性能指標及檢驗方法等。引用的國家標準、行業(yè)標準，保證其適用性，并注明標準的編號、年號，產(chǎn)品技術要求應包括但不局限于以下內(nèi)容：

3.1.1產(chǎn)品型號規(guī)格及其劃分說明

申請人可按預期用途、負載、結(jié)構(gòu)型式、容器（滅菌室）大小等分為不同型號和規(guī)格。如自帶蒸汽發(fā)生器、外接蒸汽式；按門的多少分為單開門滅菌器、雙開門滅菌器；按開門方式分為自動門滅菌器、手動門滅菌器；按容器（滅菌室）形狀分為矩形滅菌器、圓形滅菌器等。

若有多個型號，提供型號間主要差異對比表。

若含有軟件，按照《醫(yī)療器械軟件注冊審查指導原則（2022修訂版）》的要求，明確軟件名稱、型號規(guī)格、發(fā)布版本、版本命名規(guī)則。軟件版本命名應能區(qū)分重大軟件更新和輕微軟件更新。

3.1.2一般性能

申請人應根據(jù)申報產(chǎn)品特征確定需要符合的標準，大型壓力蒸汽滅菌器標準包含GB 8599和YY 0731兩個標準，性能指標、檢驗方法可參考相關適用條款制定，若產(chǎn)品宣稱用于以生物安全為目的的滅菌，還應執(zhí)行標準YY 1277。

3.1.3軟件功能

應符合《醫(yī)療器械軟件注冊審查指導原則（2022修訂版）》的要求，如軟件的功能、使用限制、接口（若適用）、訪問控制（若適用）、運行環(huán)境（若適用）、性能效率（若適用）等要求，且應與說明書中的軟件功能描述一致。

3.1.4安全性能

應符合GB 4793.1、GB 4793.4的要求。

3.1.5電磁兼容

應符合GB/T 18268.1的要求。

3.2檢驗報告

申請人可提交注冊產(chǎn)品的自檢報告或委托有資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗機構(gòu)出具的檢驗報告。若提交自檢報告，還應按照《醫(yī)療器械自檢管理規(guī)定》的要求提供相關資料。

檢驗用典型產(chǎn)品應當能夠代表申請注冊產(chǎn)品的安全性和有效性，應考慮功能最齊全、滅菌模式最全、結(jié)構(gòu)最復雜以及主要元器件（如真空泵、傳感器、加熱部件等）的變化等。

注冊單元內(nèi)各型號的主要安全指標、性能指標不能被典型型號全部涵蓋時，則應選擇涵蓋安全指標、性能指標最多的產(chǎn)品作為典型產(chǎn)品，同時還應考慮其他型號中未被典型型號所涵蓋的安全指標及性能指標。

4.研究資料

申請人應根據(jù)申報產(chǎn)品適用范圍和技術特征，提供非臨床研究綜述，逐項描述所開展的研究，概述研究方法和研究結(jié)論。根據(jù)非臨床研究綜述，提供相應的研究資料，各項研究可通過文獻研究、實驗室研究、模型研究等方式開展，一般應當包含研究方案、研究報告。采用建模研究的，應當提供產(chǎn)品建模研究資料。

4.1化學和物理性能研究

申請人需要提供產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術要求的研究和編制說明，包括有效性、安全性指標以及與質(zhì)量控制相關的其他指標的確定依據(jù)、所采用的標準或方法、采用的原因及理論基礎等。性能研究項目不局限于國家標準、行業(yè)標準中的項目。

若申報產(chǎn)品需要外接蒸汽源，需要提供安全性、兼容性驗證資料。安全性驗證宜明確蒸汽源溫度、壓力上限以及接口規(guī)格等參數(shù)，以便保證接口和產(chǎn)品安全；兼容性驗證宜明確蒸汽源溫度、壓力下限，以便支持產(chǎn)品性能。

4.2電氣系統(tǒng)安全性研究

申請人需要提供電氣安全性、機械和環(huán)境保護以及電磁兼容性的研究資料，說明適用的標準以及開展的研究。

4.3軟件研究

注冊申請人應依據(jù)《醫(yī)療器械軟件注冊審查指導原則（2022年修訂版）》提交軟件研究資料（含現(xiàn)成軟件研究資料、互操作性研究資料、GB/T 25000.51自測報告等），軟件研究資料應按照“中等”安全性級別提供。

若適用，參考《醫(yī)療器械網(wǎng)絡安全注冊審查指導原則（2022年修訂版）》，申請人應提供網(wǎng)絡安全研究資料。

4.4清潔、消毒、滅菌研究

申請人宜明確推薦的清潔劑和清洗方法。該類產(chǎn)品本身通常不需要消毒和滅菌處理。

5.穩(wěn)定性研究

5.1申請人應明確大型壓力蒸汽滅菌器產(chǎn)品的預期使用壽命，參考《有源醫(yī)療器械使用期限注冊技術審查指導原則》，提供預期使用壽命的分析驗證報告。

5.2在宣稱的有效期內(nèi)以及運輸儲存條件下，申請人應提供保持包裝完整性的依據(jù)，可參考GB/T 4857系列標準、國際安全運輸協(xié)會（International Safe Transit Association, ISTA）的1，2，3，7 SERIES標準、國際標準化組織（International Organization for Standardization）的ISO 4180 Packaging標準、美國材料與試驗學會（American Society of Testing Materials）的ASTM D4169 D7386 F2825標準等。

6.其他資料

大型壓力蒸汽滅菌器產(chǎn)品已列入《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》，注冊申請時提交免臨床評價資料的要求：

6.1提交申報產(chǎn)品相關信息與《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》所述內(nèi)容的比對資料，證明兩者具有等同性。

6.2提交申報產(chǎn)品與《目錄》中已獲準境內(nèi)注冊醫(yī)療器械的比對說明，比對內(nèi)容包括基本原理、結(jié)構(gòu)組成、性能要求、適用范圍、使用方法等，并提供必要的支持性資料。

（四）臨床評價資料

該產(chǎn)品已列入《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》，具體要求詳見“非臨床資料”的“其他資料”部分。

（五）產(chǎn)品說明書和標簽樣稿

產(chǎn)品說明書和標簽應符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》的要求，并參照GB 4793.1、GB 8599、YY 0731等相關標準的要求進行編寫。同時還應關注以下內(nèi)容：

1.產(chǎn)品性能、主要技術參數(shù)。

2.關于滅菌原理的說明。

3.關于提醒使用者對滅菌效果進行驗證的警示說明。

4.對產(chǎn)品使用方法、主要組件的壽命等情況做出說明。

5.對于容器的技術指標表述。

6.對于電磁兼容所聲稱的有關內(nèi)容（預期場所、類別等）。

7.提示不要超出產(chǎn)品適用范圍使用。

8.提示對滅菌效果進行監(jiān)測。

9.對于安全性方面的提醒。

10.常見故障及排除方法。

11.采用外接蒸汽源的設備，應明確外接蒸汽源的接口、溫度、壓力等與設備安全有效直接相關的信息。

12.若申請人聲稱產(chǎn)品符合YY 1277的要求，需要說明該產(chǎn)品適用于以生物安全為目的的材料、器皿、培養(yǎng)基以及廢棄物等物品的滅菌，以防止通過氣溶膠等方式傳播的致病因子對人員、動植物或環(huán)境造成污染。

（六）質(zhì)量管理體系文件

產(chǎn)品的質(zhì)量管理體系文件應符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求，并按《醫(yī)療器械注冊申報資料要求及說明》提交資料。

應當明確產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過程，可采用流程圖的形式，并說明其過程控制點。

生產(chǎn)工藝應已通過驗證，能夠生產(chǎn)出質(zhì)量穩(wěn)定、安全有效的產(chǎn)品，在注冊質(zhì)量管理體系核查中，對此項內(nèi)容進行核查。關鍵工序、特殊過程宜編制并執(zhí)行工藝規(guī)程或作業(yè)指導書。

本類產(chǎn)品的關鍵過程一般包括焊接、水壓試驗、檢驗。但當上述過程中的一個或多個通過外包的方式來實現(xiàn)時，生產(chǎn)企業(yè)應對外包過程實施有效控制。

有多個研制、生產(chǎn)場地的，需概述每個研制、生產(chǎn)場地的實際情況。

三、參考文獻

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附表

產(chǎn)品常見的風險要素及示例